维生素B_(12)脂质体的制备及体外释放

由于抗恶性贫血药维生素B_(12)是在肝脏中贮藏,而脂质体具有靶器官定向作用的独特优点,因而设想以脂质体给药可以减少剂量并收到较好的效果。用维生素B_(12)盐酸盐分别与合成类脂L-α二棕榈酰磷脂酰胆碱(DPPC)和L-α二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱(DMPC)制成脂质体,制备时或加进磷酸二鲸蜡酯或硬脂酰胺使脂质体带上负电或正电荷。具体制法是将10~(-4)M类脂,其中包括10%(克分子百分比)荷电物质置于圆底烧瓶内,以25ml氯仿溶解,在旋转蒸发器上于48°真空蒸发至呈干燥薄层。然后加进含50mgB_(12)、pH为7.0的0.01M磷酸盐缓冲液25ml,缓缓搅动,形成B_(12)的多层脂质体。将混悬液于4～6°放置96小时以保证类脂充分水合,离心后分散于磷酸盐缓冲液中,再经离心即得。