430例中国非小细胞肺癌患者EGFR、KRAS、BRAF和PIK3CA基因突变状态及其临床意义

目的： 探讨非小细胞肺癌（non-small cell lung cancers，NSCLC）患者表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor, EGFR）信号通路中EGFR、Kirsten鼠肉瘤病毒癌基因(Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog, KRAS)、B-Raf原癌基因丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(B-Raf proto oncogene serine/threonine protein kinase，BRAF)和磷脂酰肌醇-3-激酶α亚单位(phosphatidylinositol -4，5- bisphosphate 3-kinase catalytic subunit alpha，PI3KCA)基因的突变状态及其临床意义，为酪氨酸酶抑制剂（tyrasin kimase inhibitor, TKI)临床用药与科学研究提供依据。方法：采用SurPlex-xTAG70plex液相芯片技术平台检测中国430例NSCLC患者的福尔马林固定石蜡包埋(formalin fixed paraffin embedded, FFPE)组织中EGFR、KRAS、BRAF和PIK3CA基因的突变状态，分析基因的突变率及其与临床病理特征的关系。结果： EGFR、KRAS、BRAF和PIK3CA的突变率分别为41.2%，79%，0.7%和3.7%。EGFR外显子19、21在女性患者中的突变率明显高于男性（P<0.01）, 在肺腺癌患者中的突变率明显高于其他类型肺癌（P<0.01），在无吸烟史患者中的突变率高于有吸烟史的患者（P<0.01）。相反地，KRAS突变在男性患者中的突变率高于女性（P<0.05），在肺腺癌中的突变率高于肺鳞癌（P<0.005），有吸烟史患者的突变率高于无吸烟史患者（P<0.01）。在肺腺癌患者中PIK3CA的突变率明显低于其他类型肺癌（P<0.01）。结论： EGFR和KRAS基因突变率与性别、组织学类型及吸烟史密切相关。在检测中发现EGFR和KRAS双突变，此外PIK3CA突变并非与EGFR和KRAS突变互斥。