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染色质重塑蛋白MORC2通过调节ALDH1A3表达促进乳腺癌细胞的干性
引用本文:张飒,许佳慧,柳素玲,李大强. 染色质重塑蛋白MORC2通过调节ALDH1A3表达促进乳腺癌细胞的干性[J]. 中国癌症杂志, 2017, 0(3): 161-168. DOI: 10.19401/j.cnki.1007-3639.2017.03.001
作者姓名:张飒  许佳慧  柳素玲  李大强
作者单位:复旦大学生物医学研究院及肿瘤研究所,上海,200032
基金项目:国家自然科学基金(81372847)
摘    要:
背景与目的:染色质重塑蛋白MORC家族CW型锌指结构蛋白2(microrchidia family CW-type zinc finger 2,MORC2)在DNA介导的基因转录及DNA损伤修复等基本生物学过程中发挥重要作用,但其对乳腺癌细胞生物学行为的影响目前尚无相关报道.乙醛脱氢酶(aldehyde dehydrogenase,ALDH)家族成员ALDH1A3(alde-hyde dehydrogenase family 1 member A3,ALDH1A3)是一种公认的乳腺癌干细胞的标志物,但其在乳腺癌细胞中的调控机制目前尚不清楚.该研究拟探讨敲低MORC2基因对ALDH1A3表达以及对乳腺癌细胞干性的影响.方法:利用短发夹RNA(short hairpin RNA,shRNA)介导的基因沉默方法构建稳定敲低MORC2基因的乳腺癌细胞系;利用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescent quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR)和蛋白[质]印迹法(Western blot)分析敲低MORC2基因对ALDH1A3表达的影响;利用微球体形成实验和流式细胞荧光分选技术(fluorescence activated cell sorting,FACS)分析敲低MORC2对乳腺癌干细胞亚群的影响.结果:Western blot和RTFQ-PCR分析结果显示,敲低MORC2基因显著下调ALDH1A3蛋白及mRNA水平;微球体形成实验显示敲低MORC2基因显著抑制MCF-7细胞的成球能力;FACS分析显示敲低MORC2基因显著下调ALDH1A3阳性乳腺癌干细胞亚群,而对CD44+CD24-乳腺癌干细胞亚群没有明显影响.结论:MORC2通过调节ALDH1A3的表达促进乳腺癌干细胞表型.

关 键 词:MORC2  ALDH1A3  乳腺癌  乳腺癌干细胞

Chromatin remodeling protein MORC2 promotes a breast cancer stem-like phenotype by regulating ALDH1A3 expression
ZHANG Sa,XU Jiahui,LIU Suling,LI Daqiang. Chromatin remodeling protein MORC2 promotes a breast cancer stem-like phenotype by regulating ALDH1A3 expression[J]. China Oncology, 2017, 0(3): 161-168. DOI: 10.19401/j.cnki.1007-3639.2017.03.001
Authors:ZHANG Sa  XU Jiahui  LIU Suling  LI Daqiang
Abstract:
Keywords:MORC2  ALDH1A3  Breast cancer  Breast cancer stem cells
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