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α7神经型尼古丁受体激动剂PNU282987对APP/PS1小鼠海马组织中DYN-Ⅰ蛋白表达的影响
作者姓名:王晓玲  邓于新  董阳婷  官志忠  齐晓岚  王凡
作者单位:1. 地方病与少数民族疾病教育部重点实验室(贵州医科大学),贵州 贵阳550004;贵州省医学分子生物学重点实验室(贵州医科大学),贵州 贵阳 550004;2. 贵州医科大学附属医院病理科,贵州 贵阳,550004;3. 地方病与少数民族疾病教育部重点实验室(贵州医科大学),贵州 贵阳550004;贵州省医学分子生物学重点实验室(贵州医科大学),贵州 贵阳 550004;贵州医科大学附属医院病理科,贵州 贵阳 550004;4. 贵州医科大学附属医院神经外科,贵州 贵阳,550004
基金项目:国家自然科学基金(81360178),贵州省重大专项计划 {黔科合重大专项字[2014]6008号},贵州省创新计划项目{黔教合协同创新中心[2014]06},贵州省科技创新人才团队(黔科通(2016)161号),贵州省科技厅项目{黔科合LH字[2014]7153}
摘    要:目的研究特异性激动APP/PS1转基因小鼠脑组织中α7神经型尼古丁受体(α7 nAChR)水平后对海马组织DYN-Ⅰ蛋白的影响;探讨α7 nAChR在阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)发病机制中的神经保护作用机制。方法实验动物分为对照组(Control)、野生加PNU282987组(WP)、APP/PS1转基因组(APP/PS1)和APP/PS1加PNU282987组(AP)各8只,WP和AP组给予α7 nAChRs特异性激动剂PNU-282987,另两组给予生理盐水,给药方式为小鼠24 w龄时1 mg/kg腹腔注射PNU-282987,连续5 d。采用Real-time PCR法和蛋白免疫印迹(Western Blot)法分别测定小鼠海马组织中发动蛋白Ⅰ(DYN-Ⅰ)mRNA和蛋白表达水平的变化。结果与control组相比,APP/PS1组海马组织中发动蛋白Ⅰ(DYN-Ⅰ)mRNA和蛋白水平下降(P0.05,P0.01);而特异性激动α7 nAChR水平后,与对照组相比WP组中发动蛋白Ⅰ(DYN-Ⅰ)mRNA和蛋白水平升高(P0.05,P0.01);与APP/PS1组相比AP组小鼠大脑海马组织中发动蛋白Ⅰ(DYN-Ⅰ)mRNA和蛋白水平明显升高(P0.01,P0.01)。结论特异性激动APP/PS1转基因小鼠海马组织中α7 nAChR水平能够使网格蛋白内吞调节蛋白DYN-Ⅰ表达升高。这可能提示了α7 nAChR对突触有一定的保护作用,进一步说明α7 nAChR在阿尔茨海默病的发病中起着重要作用。

关 键 词:α7神经型尼古丁受体  阿尔茨海默病  APP/PS1转基因鼠  DYN-Ⅰ
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