MiR-378a-5p促进肝癌细胞增殖和侵袭及其在早期肝癌诊断中的作用

目的:探讨血清miR-378a-5p表达对早期肝癌诊断价值及其对Huh-7细胞增殖和侵袭影响.方法:应用Real-time PCR检测64例早期肝癌患者和64例常规体检健康志愿者血清中miR-378a-5p表达量,应用受试者工作特征曲线(Receiver operating characteristic curve,ROC)分析血清miR-17-5p和AFP表达对早期肝癌的筛查效能,t检验分析其与患者临床病理参数的关系.采用pcDNA3.1构建过表达miR-378a-5p质粒(pcDNA-miR-378a-5p),实现Huh-7细胞miR-378a-5p过表达后,运用CCK-8和Transwell实验观察Huh-7细胞增殖和侵袭能力变化.结果:早期肝癌患者血清中miR-378a-5p表达量高于健康人(2.263±0.964 vs 0.936±0.645,t=9.155,P<0.001).肿瘤较大(>5cm)、肝癌细胞分级较差(Ⅲ级和Ⅳ级)、TNM分期Ⅰb期的早期肝癌患者血清miR-378 a-5 p表达水平升高(P均<0.05).ROC分析结果显示血清miR-378a-5p表达预测早期肝癌的曲线下面积为0.868(95％CI:0.806-0.931,P<0.001),当cut-off值为1.685,其敏感性和特异性为71.9％和91.6％;血清AFP预测早期肝癌的ROC曲线下面积为0.851(95％CI:0.776-0.925,P<0.001),当cut-off值为17.35,其敏感性和特异性为75％和100％;血清miR-378a-5p联合AFP检测对早期肝癌预测的曲线下面积为0.950(95％CI:0.914-0.986,P<0.001),当cut-off值为61.52,其敏感性和特异性为81.3％和100％,Z检验显示两者联合检测筛选早期肝癌的效能优于血清miR-378a-5p(Z=2.233,P=0.026)和AFP(Z=2.354,P=0.019)独立检测.CCK-8和Transwell实验结果表明Huh-7细胞miR-378a-5p过表达后其增殖和侵袭能力增强(P均<0.05).结论:miR-378a-5p在早期肝癌患者血清中显著升高,并促进了肝癌细胞生长和侵袭,与AFP联合检测可有效提高早期肝癌的筛查效果.

MiR-378a-5p promotes the proliferation/invasion of liver cancer cells and its role in the diagnosis of early liver cancer