RNA药物递送研究进展

核糖核酸(ribonucleic acid, RNA)药物可基于碱基互补配对原则,针对目的基因的碱基序列进行设计,精准调控基因表达,干预遗传病、罕见病和肿瘤等多种疾病,具备强大治疗潜力。然而,当前RNA药物在成药性方面仍受到众多因素制约,面临包括稳定性、半衰期、免疫原性、组织靶向性、细胞摄取和内涵体逃逸等多方面的挑战。本文介绍了近年来受到广泛关注的几种RNA药物,主要包括信使核糖核酸(messenger RNA, mRNA)、小干扰核糖核酸(small interfering RNA, siRNA)、小分子核糖核酸(microRNA, miRNA)和反义寡核苷酸(antisense oligonucleotide,ASO),总结了其体内作用机制和面临的挑战,概述了包括化学修饰、配体偶联、纳米载体在内的多种克服RNA体内递送瓶颈的递送策略;从制备及应用等方面,详述了RNA纳米递送载体中的脂质纳米粒、高分子聚合物载体及外泌体。本文旨在为发展高效安全的体内RNA递送技术提供理论依据和设计思路,促进RNA药物临床转化。