Chemotherapy of non-small cell lung cancer: Clinical trials at the Memorial Sloan-Kettering Cancer Center

Bronchogenic carcinoma is one of the most difficult and pressing problems in cancer therapy. Overall survival of 799 primary cases at Memorial Sloan-Kettering Cancer Center was 7.8%, reflecting the advanced nature of most lung cancer at the time of presentation and the inadequacy of current local therapies as potential cures. The need for effective systemic therapy having acceptable toxicity is obvious. From 1972 to 1975, four combination drug regimens were tested at the Center: MAV, MFC, CAMF, and VAB. Despite the lack of significant responses, the median survival was 2.5 to 6 months. A subsequent study of the effect of high doses of cyclophosphamide, followed by high doses of methotrexate with leukovorin rescue, produced significant toxicity; partial responses were seen in 5/20 patients. Other agents tested have included pyrazofurin, vindesine, chlorozotocin, PCNU, PALA, m-AMSA, and interferon. Only vindesine has shown promise. Recent trials of cisplatin (DDP) in combination with vindesine have been encouraging. Eighty-one patients with measurable inoperable non-small cell lung cancer have been treated with this combination. Toxicity has been easily managed. Complete or partial responses have been demonstrated in 43 percent of 35 patients. Duration of response has been significantly greater for patients receiving high-dose DDP as compared to low-dose DDP. Addition of cyclophosphamide to the regimen appeared to offer no obvious advantages. Future studies include a clinical trial of the DDP-vindesine combination in the adjuvant setting.

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Résumé Le cancer bronchogénique représente un des cancers les plus difficiles à traiter. Le taux de survie sur 779 cas de cancers primitifs au Memorial fut de 7,8% reflétant le caractère avancé du cancer du poumon lorsqu'il fut découvert l'inefficacité du traitement local habituel. Ainsi s'impose la nécessité d'un traitement général, de faible toxicité. De 1972 à 1975, 4 combinaisons de drogues ont été traitées au Centre: MAV, MFC, CAMF, VAB. Malgré le défaut de réponse significative la survie médiane fut de 2,5 à 6 mois. Une étude ultérieure à propos de hautes doses de cyclophosphamide suivies par de hautes doses de méthotrexate avec leukovirine se traduisit par une toxicité significative cependant qu'une réponse favorable partielle fut constatée chez 5 malades sur 20. D'autres agents furent testés pyrazofurin, vindesine, chlorozotocin, PCNU, PALA, m-AMSA et Interferon. Seule la Vindesine fut prometteuse. De nouveaux essais de D.D.P. combiné avec la Vindesine ont également été encourageants. Quatre-vingt-et-un malades présentant des cancers inopérables ont été traités par cette combinaison d'agents chimiques. La toxicité fut aisément contrôlée. Des réponses complètes ou partielles ont été enregistrées chez 35 malades. Ces réponses favorables ont une durée plus longue chez les malades recevants de fortes de doses D.D.P. L'adjonction de cyclophosphamides ne semble présenter aucun avantage. De futures études portant sur la combinaison de D.D.P. et de vindesine sont à envisager pour juger d'une meilleure efficacité.

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Supported in part by NIH Contract NO-1CM57043 and Grant CA-05826

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Drs. Gralla, Casper, and Krown are recipients of American Cancer Society Junior Faculty Fellowship Awards. Dr. Kelsen is a Landrum/Karnofsky Scholar.