万古霉素鞘内给药的药代动力学研究

目的 探讨万古霉素鞘内注射给药的药物代谢特点,对万古霉素鞘内给药的安全性进行初步评价。方法 建立新西兰家兔鞘内置管动物模型,先行万古霉素药物半衰期测定,按不同剂量分三组,鞘内注入万古霉素后定时抽取脑脊液测定药物浓度,直至48h。间断给药实验动物按照注入万古霉素药物剂量分三组,每组均每日鞘内注入万古霉素一次,连续3日,每隔4h测定药物浓度,得出药物浓度曲线。结果 鞘内注射高剂量组在给药4h左右浓度最高,之后逐渐下降,在16h浓度为4h最高的一半,48h已基本测不到;中低剂量组药物代谢曲线类似于高剂量组,除药物浓度峰值低于髙剤量组外,药物代谢速度似乎更快,代谢半衰期似乎更短。连续三日间断给药时,在每次给药后药物浓度呈迅速上升趋势;随着时间延长又再次下降,三组均不能维持在一个较稳定的药物浓度。结论 药代动力学研究发现鞘内注射万古霉素半衰期在16h左右,釆用鞘内注射1天1次的方法,难以在脑脊液内形成稳定的药物浓度。

Pharmacokinetics study of vancomycin in intrathecal administration