胍丁胺-I1咪唑啉受体对μ-阿片受体内吞的影响及机制探讨

目的]观察胍丁胺通过激活I1咪唑啉受体（I1R）对阿片预处理引起的μ-阿片受体（MOR）内吞的影响及可能的分子基础。方法]以CHO-μ和cno-μ/IRAS（imidazoline receptor antisera-selected protein）细胞作为研究对象，用^3H]diprenorphine结合实验方法，确定胍丁胺．I1R作用系统对MOR内吞的影响以及可能产生的分子基础。结果]在正常CHO-μ和CHO-μ/mAS细胞中，DAMGO（D-Ala2，N-Me-Phe4，Gly5-ol]-enkephalin，1μmol／L）预处理两细胞30min后，MOR均发生内吞。胍丁胺（1nM～1μM）和DAMGO共同预处理两细胞30min，胍丁胺能浓度依赖性地抑制由DAMGO预处理引起的CHO-μ/IRAS细胞中MOR的内吞，而相同浓度胍丁胺对CHO-μ细胞中由DAMGO预处理引起的MOR的内吞无显著影响，且这一作用能被依法克生所阻断，提示胍丁胺通过激活I1R对DAMGO预处理引起的MOR内吞具有显著的抑制作用。Se^375磷酸化是影响MOR内吞的重要因素之一，而胍丁胺（10nM～1μM）和DAMGO共同预处理CHO-μ/IRAS和CHO-μ细胞30min，对两细胞中MOR Se^375磷酸化作用均无显著性影响，提示胍丁胺-I1R作用系统并不是通过抑制MORSe严磷酸化作用而抑制MOR内吞的。结论]胍丁胺通过激活I1R可抑制DAMGO处理所致的μ-阿片受体内吞，此作用可能与胍丁胺抑制阿片依赖有关，但其分子机制并不是通过抑制MORSe严磷酸化作用而抑制MOR内吞。