右美托咪定联合乌司他丁对行腹腔镜下结直肠癌手术的老年患者围术期神经认知障碍的影响——多中心、随机、双盲、对照研究

背景　围术期神经认知障碍是由围术期麻醉和手术等因素引起的一种急性起病并具有波动性的精神紊乱综合征，目前尚无确切有效的预防措施，因此其预防和治疗成为近年临床研究的热点问题。目的　探讨右美托咪定联合乌司他丁对行腹腔镜下结直肠癌手术的老年患者围术期神经认知障碍的影响。方法　选取2018年5月-2019年6月拟在南通大学附属海安医院、南通大学附属医院、南通市第一人民医院行择期全身麻醉下腹腔镜下结直肠癌手术的老年患者654例，其中7例手术暂停，11例不同意进行本研究，最终纳入636例。采用随机数字表法将所有患者分为对照组（C组），右美托咪定组（D组），乌司他丁组（U组）和右美托咪定+乌司他丁组（D+U组），各159例。C组给予0.9%氯化钠溶液静脉泵入；D组在麻醉诱导前15 min采用微量输注泵在15 min内输注盐酸右美托咪定预注负荷剂量（0.5 μg/kg），后以0.3 μg?kg-1?h-1的速率持续泵注至术毕；U组在麻醉诱导前15 min采用微量输注泵在15 min内输注2 ku/kg乌司他丁，随后以1 ku?kg-1?h-1的速率泵注至术毕；D+U组按上述方法同时给予右美托咪定和乌司他丁至术毕。分别于术前1 d及术后1、3、7 d采用酶联免疫吸附法测定血浆可溶性髓样细胞触发受体1（sTREM1）、白介素6（IL-6）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平。采用意识模糊评估法（CAM）评估患者术后1、3、7 d谵妄发生情况。分别于术后30、60、90 d采用Z字评分法对患者进行神经心理学测试，评估术后神经认知障碍发生情况。结果　D组、U组和D+U组术后1、3、7 d血浆sTREM1、IL-6和TNF-α水平均低于C组，D+U组术后1、3、7 d血浆sTREM1、IL-6和TNF-α水平均低于D组和U组（P<0.05）。D组、U组和D+U组术后1、3、7 d谵妄发生率低于C组，D+U组术后7 d谵妄发生率低于D组和U组（P<0.008 3）。D+U组术后30、60、90 d神经认知障碍发生率低于C组，D+U组术后60 d神经认知障碍发生率低于D组和U组（P<0.008 3）。结论　乌司他丁联合右美托咪定可降低行腹腔镜下结直肠癌手术的老年患者近期术后谵妄及远期术后神经认知障碍发生率，其作用机制可能与降低血浆sTREM1、IL-6和TNF-α水平有关。