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| HOX11~+急性T淋巴细胞白血病RUNX2基因启动子区域CpG岛甲基化及其表达的研究 | |
| 引用本文： | 贾晋松. HOX11~+急性T淋巴细胞白血病RUNX2基因启动子区域CpG岛甲基化及其表达的研究[J]. 中国实验血液学杂志, 2013, 21(2): 273-278 |
| 作者姓名： | 贾晋松 |
| 作者单位： | 1. 北京大学人民医院,北京大学血液病研究所,北京100044 2. 国家医学卫生研究院UMR_1090,马赛埃克斯大学基因组学与临床科技研发(TAGC),法国马赛13009 |
| 摘 要： | 本研究检测RUNX2基因在HOX11+急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)细胞株和T-ALL患者骨髓细胞中的甲基化状态和表达水平,探讨其表达水平与启动子区CpG岛甲基化的关系。以3株急性T淋巴细胞白血病细胞株sil-ALL、DND41和RPMI及38例T-ALL患者、29例治疗后完全缓解T-ALL患者骨髓和8例正常人骨髓为样本,采用RT-PCR检测RUNX2 mRNA表达水平,采用重硫酸盐测序法、甲基化DNA免疫沉淀技术和启动子寡核苷酸微阵列芯片分析基因启动子区CpG岛甲基化状态和基因功能。结果表明,高表达HOX11的T-ALL患者样本中会出现RUNX2基因启动子区域的甲基化。RUNX2基因启动子区域在HOX11+T-ALL的甲基化比率为78.9%,明显高于HOX11-ALL(36.8%),两组差异有统计学意义(P<0.01)。RUNX2在HOX11+的细胞株中的表达明显低于HOX11-的细胞株,RUNX2在HOX11+的T-ALL患者中的表达水平(0.581±0.257)明显低于HOX11-的T-ALL患者(0.835±0.317),并且RUNX2 mRNA的相对表达程度与HOX11 mRNA的相对表达程度成负相关(rs=-0.378,P<0.01)。RUNX2基因在T-ALL中的表达水平与其甲基化呈负相关(rs=-0.419,P<0.01)。结论:HOX11能负调控RUNX2的表达,RUNX2基因启动子甲基化是导致其在T-ALL中表达下调或基因沉默的原因,这种HOX11对RUNX2基因的抑制作用有可能就是临床上HOX11高表达T-ALL患者具有更好的无事件生存率和更长的总生存率的原因。RUNX2基因的表达和甲基化水平对判断T-ALL患者的疗效有一定意义,并有望成为一个诊断T-ALL的分子标志。 |
| 关 键 词： | 急性T淋巴细胞白血病 HOX11+ RUNX2基因 甲基化 |
Methylation of CpG Island in Promoter Region of RUNX2 Gene and Its Expression in HOX11+ Acute T Lymphoblastic Leukemia |
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| JIA Jin-Song , Spicuglia Salvatore. Methylation of CpG Island in Promoter Region of RUNX2 Gene and Its Expression in HOX11+ Acute T Lymphoblastic Leukemia[J]. Journal of experimental hematology, 2013, 21(2): 273-278 | |
| Authors: | JIA Jin-Song Spicuglia Salvatore |
| Affiliation: | JIA Jin-Song,Spicuglia Salvatore1 Peking University People′s Hospital,Peking University Institute of Hematology,Beijing 100044,China;1Technological Advances for Genomics and Clinics(TAGC),Inserm UMR_1090 and Aix-Marseille University;Marseille,France 13009 |
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