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雷公藤多苷片中雷公藤甲素与体外肝毒性相关性研究
引用本文:王曼虹,王雪,颜玉静,黄芝瑛,汪祺,文海若. 雷公藤多苷片中雷公藤甲素与体外肝毒性相关性研究[J]. 中国现代中药, 2021, 23(8): 1344-1351
作者姓名:王曼虹  王雪  颜玉静  黄芝瑛  汪祺  文海若
作者单位:1.中国食品药品检定研究院,北京 100050;2.中山大学 药学院,广东 广州 510006
基金项目:国家自然科学基金项目(81503347,81503068);国家“重大新药创制”科技重大专项(2018ZX09201017)
摘    要:目的:采用永生化人肝HepaRG细胞明确雷公藤多苷片制剂(Tripterygium Glycoside Tablets,TPT中主要成分雷公藤甲素(triptolide,TP)与肝毒性的相关性。方法:HepaRG细胞经不同浓度TP及TPT作用24 h后,采用细胞计数试剂盒法(cell vounting kit-8,CCK-8)分别测定TP和来自不同厂家的TPT对HepaRG细胞存活率的影响;采用流式检测法测定TP及TPT的对细胞凋亡率的影响;收集细胞培养液检测谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)和谷氨酰转肽酶(GGT)等与肝毒性相关的生化指标,并以实时荧光定量多聚核苷酸链式反应(Real-time PCR)法测定白细胞介素-6 (IL-6)、IL-10、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和γ-干扰素(IFN-γ)等细胞因子表达水平。结果:TP的半数抑制浓度(the half maximal inhibitory concentration,IC_(50))为15.14 nmol·L~(-1)。重点考察不同生产企业间TP含量与毒性差异之间的关联,结果发现,TP含量与细胞毒性、细胞凋亡、ALP、CK、TNF-α和IFN-γ变化直接相关,AST、LDH、TNF-α和IFN-γ是检测TP导致的肝细胞毒性较为灵敏的指标。结论:TP为不同企业TPT制剂中主要肝毒性成分。TPT中其他成分仍存在肝毒性风险,值得进一步研究。

关 键 词:雷公藤多苷片  雷公藤甲素  肝毒性  细胞凋亡  细胞因子
收稿时间:2020-05-20

Correlation Between Triptolide in Tripterygium Glycoside Tablets and Hepatotoxicity in vitro
WANG Man-hong,WANG Xue,YAN Yu-jing,HUANG Zhi-ying,WANG Qi,WEN Hai-ruo. Correlation Between Triptolide in Tripterygium Glycoside Tablets and Hepatotoxicity in vitro[J]. Modern Chinese Medicine, 2021, 23(8): 1344-1351
Authors:WANG Man-hong  WANG Xue  YAN Yu-jing  HUANG Zhi-ying  WANG Qi  WEN Hai-ruo
Affiliation:1.National Institutes for Food and Drug Control, Beijing 100050, China;2.School of Pharmaceutical Sciences, Sun Yat-sen University, Guangzhou 510006, China
Abstract:
Keywords:Tripterygium Glycoside Tablets  triptolide  hepatotoxicity  apoptosis  cytokines
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