| 摘 要： | 目的：探究丰富环境对大鼠缺血再灌注（ischemia-reperfusion,I/R）后星形胶质细胞A1/A2表型转换和认知功能的影响。方法：选用42只成年雄性SD大鼠,体重（220±20）g,接受大脑中动脉闭塞（middle cerebral artery occlusion,MCAO）手术,2h后拔出线栓实现再灌注。术后3天,将造模成功的30只大鼠随机分为标准环境组（standard environment,SE）和丰富环境组（enriched environment,EE）,另选用10只大鼠作为假手术组（sham）。EE组饲养于丰富环境笼子中,其余两组饲养于标准环境中。21天后,使用Bederson评分和m Nss评分检测各组大鼠的神经功能缺损情况,使用Morris水迷宫对大鼠的认知功能进行检测;随后使用蛋白质印迹分析星形胶质细胞标志物胶质纤维酸性蛋白（GFAP）的激活情况;实时PCR和ELISA对A1型星形胶质细胞标志物（C3）和A2型星形胶质细胞标志物（S100A10）的表达情况进行检测;苏木素-伊红（HE）染色观察梗死周围皮层组织病理学变化;TUNEL染色检测细胞凋亡情况。结果：与SE组相比,EE组GFAP的蛋白表达量显著减少（P<0.05）。EE组A1型星形胶质标志物C3的表达量显著低于SE组（P<0.05）,而A2型星形胶质标志物S100A10的表达量则显著高于SE组（P<0.05）。与这一结果相对应,在EE组中,A1星形胶质细胞分泌的细胞因子TNF-α显著低于SE组（P<0.05）,A2星形胶质细胞分泌的细胞因子BDNF显著高于SE组（P<0.05）。TUNEL染色和HE染色显示,EE组细胞凋亡和损伤情况更少（P<0.05）。此外,EE组大鼠的神经功能缺血情况较轻,包括Bederson评分和m Nss评分的显著差异（P<0.01）;与SE组相比,EE组的大鼠有着更好的认知功能,表现为水迷宫实验中的潜伏期更短（P<0.05）,在目标象限的停留时间更长（P<0.01）,穿越平台的次数更多（P<0.05）。结论：丰富环境可以抑制星形胶质细胞的激活,同时引导已激活的星形胶质细胞转化为神经保护的A2型,抑制其转化为神经毒性的A1型,从而改善大鼠缺血性卒中后的认知功能。
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