摘 要: | 背景与目的 溶质载体家族2成员1(SLC2A1)基因编码的葡萄糖转运蛋白1(GLUT1)与糖酵解途径密切相关,而糖酵解是恶性肿瘤供能的主要生理途径,因此,SLC2A1可能与多种恶性肿瘤的发生发展有关。鉴于SLC2A1在肝细胞癌(HCC)中的表达及生物学功能并不完全清楚,本研究通过生物信息学方法和临床研究探讨SLC2A1在HCC中的表达及意义。方法 从癌症基因组图谱数据库(TCGA)下载HCC患者的RNA-seq数据与临床信息,分析SLC2A1在HCC中的表达、预后价值,以及对不同SLC2A1表达水平HCC患者差异表达基因做富集分析和相关性分析。收集江苏省苏北人民医院80例临床HCC患者的手术标本与临床病理资料,分析SLC2A1在HCC中的表达情况,以及SLC2A1表达水平与患者临床病理特征、预后的关系,并筛选影响患者预后的独立危险因素。结果 TCGA数据库分析结果显示,SLC2A1 mRNA在HCC中高表达,并且高表达患者的总生存期(HR=2.50,95% CI=1.76~3.56,P<0.001)、疾病特异性生存期(HR=2.13,95% CI=1.34~3.37,P=0.001)和无复发间期(HR=1.42,95% CI=1.05~1.93,P=0.025)均明显差于低表达患者;其表达水平与RNA甲基化、免疫细胞浸润程度有关(均P<0.05)。 80例患者临床病理资料的比较分析结果显示,SLC2A1蛋白在HCC组织中的表达明显高于癌旁组织(P<0.05);SLC2A1表达水平与TNM分期、乙型病毒性肝炎和血管侵犯明显有关(均P<0.05)。单因素分析显示,TNM分期(HR=1.921,95% CI=1.365~1.554,P=0.01)、血管侵犯(HR=1.925,95% CI=1.253~2.958,P=0.003)、乙型病毒性肝炎(HR=1.365,95% CI=0.624~1.654,P=0.029),甲胎蛋白(HR=1.629,95% CI=1.063~2.479,P=0.025)和SLC2A1(HR=1.934,95% CI=1.261~2.965,P=0.002)与患者预后有关,多因素分析表明,血管侵犯(HR=1.657,95% CI=1.036~2.652,P=0.035)和SLC2A1(HR=1.753,95% CI=1.132~2.715,P=0.012)是HCC患者预后的独立危险因素。结论 SLC2A1在HCC中高表达,其高表达与患者不良预后密切相关。SLC2A1除了具有参与糖酵解功能外,还可能具有多种生物学功能,对其进一步研究有望为HCC的防治及预后评估找到新的靶点。
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