| 肝X受体激活对全脑缺血/再灌注小鼠海马神经干细胞增殖及认知功能的影响 |
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| 引用本文： | 陈莉莉,杨雪梅,谌贝贝,承欧梅. 肝X受体激活对全脑缺血/再灌注小鼠海马神经干细胞增殖及认知功能的影响[J]. 中国药理学通报, 2018, 0(2): 185-190 |
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| 作者姓名： | 陈莉莉 杨雪梅 谌贝贝 承欧梅 |
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| 作者单位： | 1.重庆医科大学附属第一医院神经内科;2.重庆医科大学药理学院 |
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| 基金项目： | 国家自然科学基金资助项目(No 81100981;81471334) |
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| 摘 要： | ![]()
目的研究肝X受体激活对全脑缺血/再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)小鼠的海马神经干细胞增殖及认知功能的影响,及其作用机制。方法将75只C57BL/6小鼠随机分为3组,即假手术组(Sham)、全脑缺血/再灌注组(I/R)、全脑缺血/再灌注+肝X受体激动剂TO901317干预组(I/R+TO90),每组25只。采用双侧颈总动脉夹闭方法建立全脑I/R小鼠模型;肝X受体激动剂TO901317(30 mg·kg-1)在缺血后24 h腹腔注射(i.p,1次/天,连续14 d)。Morris水迷宫实验测定小鼠学习与记忆等认知功能的改变;HE染色观察小鼠海马CA1区病理形态学的改变;免疫组化观察小鼠海马齿状回区DCX阳性细胞的表达;免疫荧光观察海马齿状回区Brd U阳性细胞的表达;Western blot检测海马LXRα、LXRβ、ABCA1、p-ERK1/2、t-ERK1/2、p-CREB、tCREB、BDNF等蛋白的表达情况。结果LXR激动剂TO901317处理后,I/R小鼠的海马齿状回DCX与Brd U阳性细胞的表达数目均增加(P<0.01),认知功能得到了改善(P<0.01),同时,海马ABCA1、p-ERK1/2、p-CREB、BDNF等蛋白表达水平也上调(P<0.01)。结论肝X受体的激活促进了I/R小鼠海马齿状回颗粒下层神经干细胞的增殖和认知功能的改善,其机制可能与激活ERK1/2-CREB-BDNF信号通路,促进I/R小鼠海马DG区内源性神经发生有关。
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| 关 键 词： | 肝X受体 全脑缺血 海马 神经干细胞 认知功能 脑源性神经营养因子 |
Effect of liver X receptor activation on hippocampal neural stem cell proliferation and cognitive function in global cerebral ischemia/reperfusion mice |
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| Abstract: | ![]()
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| Keywords: | liver X receptor global cerebral ischemi a hippocampal neural stem cells cognitive function BDNF |
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