| 过表达THEM4对糖尿病小鼠肾脏细胞外基质沉积的影响 |
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| 引用本文： | 陈宁,郝军,朱桂云,安晓颖,孙精晶,欧阳琴,杨永辉. 过表达THEM4对糖尿病小鼠肾脏细胞外基质沉积的影响[J]. 中国药理学通报, 2018, 0(1): 112-117 |
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| 作者姓名： | 陈宁 郝军 朱桂云 安晓颖 孙精晶 欧阳琴 杨永辉 |
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| 作者单位： | 1.河北省胸科医院病理科;2.河北医科大学病理学教研室 |
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| 基金项目： | 河北省医学科学研究重点课题计划(No 20150604) |
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| 摘 要： | ![]()
目的观察过表达硫酯酶超家族成员4(thioesterase superfamily member 4,THEM4)对糖尿病(diabetes mellitus,DM)小鼠肾脏细胞外基质(extracellular matrix,ECM)沉积的影响。方法将♂CD1小鼠随机分为4组:分别为正常对照组(Control组)、糖尿病组(DM组)、糖尿病+THEM4质粒组(DM+THEM4)、糖尿病+空质粒组(DM+V)。后3组腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)诱发糖尿病小鼠模型,质粒注射组小鼠在成模4周后,分别给予尾静脉快速注射p Yr-ads-4-THEM4质粒或p Yr-adshuttle-4质粒(1 mg·kg-1)。此后每隔7 d注射1次,共注射4次,之后处死小鼠并收集保存标本,Western blot检测THEM4、phospho-Akt(Ser 473)、TGF-β1、α-SMA的表达;免疫组化检测THEM4、phospho-Akt(Ser 473)、纤维黏连蛋白(fibronectin,FN)及Ⅲ型胶原(collagenⅢ,ColⅢ)蛋白表达和定位。结果DM小鼠肾脏THEM4 mRNA和蛋白均呈低表达,而phospho-Akt(Ser 473)、TGF-β1、α-SMA蛋白的表达明显增强,并出现ECM沉积。过表达的THEM4能够逆转DM小鼠肾脏phospho-Akt(Ser 473)蛋白活化,并下调α-SMA、TGF-β1的表达,减轻DM小鼠肾脏ECM的沉积,降低小鼠尿蛋白水平。结论过表达THEM4能够减轻DM小鼠肾脏ECM的沉积,可能是通过抑制phospho-Akt(Ser 473)蛋白的活化,下调α-SMA、TGF-β1表达而实现的。
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| 关 键 词： | 硫酯酶超家族成员4 PI3K/AKT 糖尿病小鼠 细胞外基质 转化生长因子β1 纤维黏连蛋白 |
Role of up-regulation of THEM4 on extracellular matrix accumulation in kidney of diabetic mice |
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| Abstract: | ![]()
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| Keywords: | thioesterase superfamily member 4 PI3K/Akt diabetic mice extracellular matrix TGFβ1 fibronectin |
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