| 穿心莲内酯联合头孢西丁对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的协同抑制作用＊ |
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| 作者姓名： | 张璐璐 包梅 杨伟峰 吕诚 肖诚 官福兰 易剑峰 李立 吕朗 王毅 谭勇 |
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| 作者单位： | 宜春学院化学与生物工程学院 宜春 336000;中国中医科学院中医临床基础研究所 北京 100700;中国中医科学院医学实验中心 北京 100700;中国中医科学院中医临床基础研究所 北京 100700;中日友好医院临床医学研究所 北京 100029;美国耶鲁大学医学院药理系 纽黑文 CT06520;宜春学院化学与生物工程学院 宜春 336000;创新天然药物与中药注射剂国家重点实验室 赣州 341000 |
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| 基金项目： | 科技部国家科技重大专项(2008ZX10101001-005-003)：“一带一路”传染病中医药临床诊疗方案推广应用,负责人：吕诚;科技部创新天然药物与中药注射剂国家重点实验室开放课题项目(QFSKL2018003)：穿心莲内酯与抗生素联合增效减毒分子机制研究,负责人：谭勇;中国中医科学院中央级公益性科研院所基本科研业务费专项资金资助项目(Z0558)：喜炎平对抗支原体肺炎治疗中阿奇霉素耐药的生物标志研究,负责人：谭勇。 |
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| 摘 要： | 目的 预测和观察穿心莲内酯总磺化物（AS）联合头孢西丁（FOX）对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（methicillin-resistant Staphylococcus aureus,MRSA）的联合抑制作用。方法 采用网络药理学预测AS联合FOX对MRSA的作用机制;微量稀释法测定AS、FOX对MRSA的最小抑菌浓度;棋盘法测定两药联用对MRSA的分数抑制浓度指数、确定最佳抑菌浓度比;微孔板法检测给药后MRSA的成熟期细菌生物膜（BF）内活菌数的变化。结果 AS联合FOX针对MRSA的共同作用点是MRSA毒力因子Hla和PVL,另外AS也作用于细菌生物被膜相关分子FnbB。AS和FOX对MRSA的MIC分别为50mg?mL-1和32μg?mL-1;最佳抑菌浓度比为25mg?mL-1 AS+4μg?mL-1 FOX,FICI值=0.625,表现为相加作用;FOX（16、8、4μg?mL-1）单独作用后成熟MRSA BF内活菌数无明显抑制,AS（25、12.5mg?mL-1）单独或联合FOX（16、8、4μg?mL-1）作用后成熟MRSA BF内活菌数均减少（P<0.01）。结论 AS联合FOX干预MRSA有增效作用,与抑制MRSA BF有关,AS与抗生素联用是治疗MRSA感染的潜在有效方案。
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| 关 键 词： | 穿心莲内酯 头孢西丁 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 协同抑菌作用 |
| 收稿时间： | 2019-04-30 |
| 修稿时间： | 2020-07-02 |
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