胰腺导管腺癌组织中法尼醇X受体的表达及其与患者临床病理特征和预后的关系

目的 应用RNAsope和免疫组化技术检测176例胰腺导管癌中NR1H4 mRNA和蛋白的表达状况,及与临床病理资料、预后的相关性和临床意义,并探讨应用RNAscope技术的特点来保证免疫组化结果的可靠性。方法 采用RNAscope原位杂交和IHC检测176例人胰腺癌组织芯片中NR1H4(FXR)mRNA和蛋白的表达状态,采用ACD公司RNAscope技术和NR1H4探针;IHC采用多聚物二步法, 分别购置4种不同公司、不同克隆号的FXR一抗, 实验前采用小型人胰腺癌组织芯片(20例癌组织,4例人正常肝组织)进行NR1H4探针和4种FXR一抗实验条件的优化,并执行严格的质控对照。结果 176例人胰腺导管腺癌组织中NR1H4(FXR)mRNA和蛋白的阳性表达率分别为68.75%(121/176) 和77.27%(136/176); 其中四种一抗的阳性率分别为 ab187735为68.75% （121/176)、ab235094为75.57% (133/176)、25055-1-AP为73.30% (129/176)和SC-25309为71.02% (125/176)。 mRNA和蛋白的表达间具有显著相关(r=0.307,P<0.001)。NR1H4(FXR) mRNA和蛋白表达分别与患者的临床分期（Χ2= 5.391,P< 0.05和 Χ2 =4.108,P< 0.05）和分化程度(Χ2= 6.56,P< 0.01和 Χ2 =4.969,P< 0.05) 显著相关; 仅蛋白表达与肿瘤大小显著相关（Χ2 =4.957,P< 0.05）; 而与性别、年龄、神经浸润、淋巴结转移之间均无明显的相关性（P＞0.05多因素分析结果显示IHC-FXR总表达与胰腺导管腺癌的总生存期(HR=0.338,95%CI=0.244?0.468,p<0.001) 和无进展生存期 ( HR=0.309, 95%CI=0.195-0.490, p<0.001) 均具有显著的相关性。RNAscope原位杂交检测NR1H4(FXR) mRNA表达与胰腺导管腺癌的总生存期(HR=0.550, 95%CI=0.390-0.775, p<0.001) 和无进展生存期(HR= 0.5223,95%CI:0.3281-0.8315, p=0.01) 均具有显著的相关性。结论 1.应用RNAsope原位杂交技术可以有效保障免疫组化结果的可靠精准,保证研究结果的真实可靠。2.研究结果表明NR1H4(FXR) 在胰腺导管腺癌中的表达与患者的临床分期和分化程度显著相关。高表达是胰腺癌患者无瘤生存期和总生存期的独立危险因素。

Expression of farnesol X receptor in pancreatic ductal adenocarcinoma and its relationship with clinicopathological features and prognosis