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Losartan对高氧致慢性肺疾病新生大鼠肺纤维化的干预作用
引用本文:陈宁,张丹,单丽沈,刘雪雁,尚云晓,薛辛东. Losartan对高氧致慢性肺疾病新生大鼠肺纤维化的干预作用[J]. 中国医科大学学报, 2010, 39(8)
作者姓名:陈宁  张丹  单丽沈  刘雪雁  尚云晓  薛辛东
作者单位:中国医科大学,附属盛京医院小儿呼吸内科,沈阳,110001
基金项目:国家自然科学基金资助项目
摘    要:
目的 研究血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)拮抗剂losartan对高氧致慢性肺疾病(CLD)大鼠模型的影响,从而探讨CLD可能的发病机制.方法 将Wistar新生大鼠生后24 h内随机分为空气组(组Ⅰ)、高氧组(组Ⅱ)、高氧+注射用水组(组Ⅲ)和高氧+losartan组(组Ⅳ).组Ⅱ~组Ⅳ吸入氧浓度为85%~90%,组Ⅲ和组Ⅳ自生后6 d每日分别用注射用水和losartan(5 mg/kg)灌胃至实验结束.各组大鼠分别于生后1、3、7、14和21 d处死.HE、Masson染色观察肺组织病理学、胶原纤维沉积的变化.ELISA和逆转录聚合酶链反应检测肺组织Ⅰ型胶原(Col Ⅰ)蛋白和mRNA的表达.结果 组Ⅱ新生大鼠肺组织病理学改变为肺泡简单化,肺泡数目减少,终末气腔扩张,次级隔数目减少,肺泡间隔显著增厚.组Ⅳ肺泡间隔变薄,但肺泡腔没有明显缩小,且肺泡次级隔仍较少.在生后14和21 d,与组Ⅰ比较,组Ⅱ蓝色胶原纤维所占比例明显增加.组Ⅳ蓝色胶原纤维所占比例较组Ⅱ减少且排列比较疏松,但仍明显高于组Ⅰ.组Ⅱ~组ⅣCol Ⅰ蛋白和mRNA的含量均随日龄增加逐渐增加(P<0.01).组Ⅳ在14 d时Col Ⅰ蛋白和mRNA的含量较组Ⅱ略有下降(P>0.05),21 d时显著下降(P<0.01),但仍高于组Ⅰ(P<0.05).结论 losartan可以抑制高氧致CLD新生大鼠肺胶原的沉积,但是并不能逆转高氧诱导的新生大鼠肺发育阻滞.losartan不能阻止高氧诱导的CLD的发生.

关 键 词:慢性肺疾病  高氧  肺纤维化  Ⅰ型胶原  洛沙坦

The Effect of Losartan on Lung Fibrosis of Hyperoxia Induced Newborn Rat CLD
CHEN Ning , ZHANG Dan , SHAN Li-shen , LIU Xue-yan , SHANG Yun-xiao , XUE Xin-dong. The Effect of Losartan on Lung Fibrosis of Hyperoxia Induced Newborn Rat CLD[J]. Journal of China Medical University, 2010, 39(8)
Authors:CHEN Ning    ZHANG Dan    SHAN Li-shen    LIU Xue-yan    SHANG Yun-xiao    XUE Xin-dong
Abstract:
Keywords:
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