siRNA重组腺病毒增强贝伐单抗对移植骨肉瘤的治疗作用

目的：探讨以DNA损伤修复基因脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶基因（apurinic/aprimidinic endonuclease 1,APE1）为靶点的siRNA在骨肉瘤治疗中的作用及其与贝伐单抗（bevacizumab,Avastin）的协同效应。方法：建立人骨肉瘤9901细胞荷瘤裸鼠模型,16只荷瘤鼠随机分为4组：EGFP对照组,APE1 siRNA治疗组,Avastin治疗组和联合治疗组（Avastin+APE1 siRNA）。观察移植瘤生长情况并计算抑瘤率,免疫组织化学法检测肿瘤组织微血管密度和Ki67表达,TUNEL法检测肿瘤细胞凋亡,激光共聚焦检测肿瘤组织的缺氧状态,Western blotting检测肿瘤组织内VEGF蛋白的表达。结果：与APE1 siRNA治疗组和Avastin治疗组相比,Avastin+APE1 siRNA治疗组的抑瘤率显著增加（P<0.01）。各治疗组的微血管密度及Ki67表达明显低于对照组,且Avastin+APE1 siRNA治疗组微血管密度和Ki67表达显著低于单独治疗组（P<0.01）。各治疗组的凋亡指数明显高于对照组,且Avastin+APE1 siRNA治疗组明显高于单独治疗组（P<0.01）。APE1siRNA或Avastin治疗均可引起肿瘤组织缺氧,抑制肿瘤组织中VEGF的表达,Avastin+APE1 siRNA治疗效果更加明显。结论：以APE1为靶点的siRNA能显著抑制裸鼠移植骨肉瘤的血管生成和瘤体生长,并诱导肿瘤细胞凋亡,且与Avastin具有协同作用。