Caspase-1活化在胆红素诱导的大鼠海马神经元损伤中的作用

目的研究半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1（caspase-1）活化及VX-765在胆红素诱导大鼠海马神经元损伤中的作用。方法原 代培养大鼠海马神经元分为胆红素组、对照组、VX-765组；胆红素组给予胆红素（50 μmol/L），对照组给予同体积药物溶剂二甲 基亚砜（DMSO），VX-765组在胆红素干预前1 h给予VX-765（50 μmol/L）；Western blot检测NLRP3、活化caspase-1表达，改良 MTT、乳酸脱氢酶（LDH）释放率及台盼蓝染色检测细胞相对存活率及死亡率，ELISA法检测原代培养上清IL-18 水平。结果 胆红素诱导原代培养大鼠海马神经元3、6 h，NLRP3、活化caspase-1蛋白表达明显高于对照组（P<0.05）。VX-765干预后，活化 caspase-1表达与胆红素组相比明显降低（P<0.05）。分组干预细胞24 h，VX-765组的相对存活率为（84.020±2.311）%，明显高于 胆红素组（P<0.05），低于对照组（P<0.05）；VX-765组LDH释放率为（10.780±1.577）%，明显低于胆红素组（P<0.05），高于对照组 （P<0.05）；VX-765组台盼蓝染色阳性率为（5.580±1.234）%，明显低于胆红素组（P<0.05），高于对照组（P<0.05）。结论在原代 培养的大鼠海马神经元中，caspase-1活化参与胆红素神经毒性的发生，VX-765抑制其活化发挥神经保护作用。