根皮素通过抑制FAK改善肾小管间质纤维化 |
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引用本文: | 程新瑶,曹文洁,钱永帅,刘丽,余惠凡,王晓菲,方梦淇,李飞.根皮素通过抑制FAK改善肾小管间质纤维化[J].华中科技大学学报(医学版),2024(2):181-189. |
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作者姓名: | 程新瑶 曹文洁 钱永帅 刘丽 余惠凡 王晓菲 方梦淇 李飞 |
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作者单位: | 1. 湖北医药学院药学院;2. 武当特色中药研究湖北省重点实验室;3. 湖北医药学院生物医药研究院 |
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摘 要: | 目的 探究根皮素能否通过抑制黏着斑激酶(FAK)改善肾小管间质纤维化。方法 肾小管上皮细胞NRK-52E经TGF-β1(10 ng/mL)诱导建立肾纤维化细胞模型,并构建单侧输尿管梗阻(UUO)肾间质纤维化小鼠模型。通过免疫荧光及Western blot法检测细胞及小鼠肾脏组织中α-SMA、FN的蛋白表达水平,明确根皮素体内外抗肾纤维化作用;检测实验小鼠血清中肌酐(Cr)和尿素氮(BUN)水平,分析根皮素的肾保护作用;以苏木精-伊红(HE)染色和Masson染色观察根皮素对UUO小鼠肾脏病理学改变和胶原纤维沉积的影响;Western blot检测TGF-β1诱导的NRK-52E细胞和UUO小鼠肾组织中FAK、p-FAK的蛋白表达水平;通过分子对接预测根皮素与FAK蛋白的潜在结合模式和结合能力;使用FAK抑制剂PND-1186,探究根皮素改善肾间质纤维化的作用机制。结果 根皮素可逆转TGF-β1所致的肾小管上皮细胞及UUO小鼠肾组织中α-SMA、FN的蛋白表达水平升高,且显著降低UUO小鼠血清中Cr、BUN水平,改善UUO小鼠肾小管扩张、炎性细胞浸润及间质胶原沉积;根皮素可以显著抑制UU...
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关 键 词: | 根皮素 单侧输尿管梗阻 肾保护 肾间质纤维化 黏着斑激酶 |
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