SIRT1上调大鼠血管平滑肌细胞P27Kip1的表达

目的 研究III类去乙酰化酶SIRT1在血管平滑肌中对p27Kip1表达的影响及其可能的机制。方法 用H2O2和oxLDL刺激大鼠平滑肌细胞A7r5，Western blot检测平滑肌细胞内源性SIRT1的表达变化；在动物血管损伤模型中,Western blot检测血管损伤处平滑肌的SIRT1表达水平。用SIRT1重组腺病毒感染A7r5细胞和原代大鼠平滑肌细胞，Western blot观察SIRT1过表达引起的p27表达的改变；用SIRT1抑制剂NAM处理平滑肌细胞并观察p27的表达改变；用免疫共沉淀技术探寻SIRT1上调p27基因表达可能的分子机制。 结果 在H2O2和oxLDL氧化应激刺激的A7r5细胞中，内源性SIRT1的表达随作用时间逐渐增加；动物血管损伤模型中，内源性SIRT1的表达明显上调；过表达SIRT1能够在10%血清刺激的早期上调p27表达，而SIRT1抑制剂NAM则能够减少p27表达；在原代平滑肌细胞中，腺病毒介导的SIRT1过表达同样能够显著上调p27的表达。在血管平滑肌细胞中检测到SIRT1能够与FOXO3a相互作用。结论 SIRT1在血管平滑肌细胞中上调p27的表达。

Upregulation of P27Kip1 expression by SIRT1 in rat vascular smooth muscle cells