预防用药对激素性股骨头坏死骨细胞凋亡的影响

背景：由于临床长程使用糖皮质激素的情况日益增多，激素性股骨头坏死的发病率出现增高趋势。骨细胞凋亡在早期激素性股骨头坏死中起着重要作用。 目的：应用类固醇激素诱导兔股骨头坏死模型，观察分析采取中西药物并用预防激素性股骨头骨细胞凋亡的效果。 设计：随机对照动物实验。 单位：韶关学院医学院药学教研室和解剖学教研室，广东省粤北人民医院病理科。 材料：实验于2005—04／07在韶关学院医学院中心实验室完成。选取成年新西兰大白兔30只，随机分为空白对照组、激素组、预防用药组，10只／组。血塞通片（主要成分为三七总皂甙，玉溪市维和制药有限公司，生产批号200410290，25mg／片）；脂必妥片（主要成分为山楂、白术、红曲，成都地奥九泓制药厂，产品批号0410063，350mg／片）；阿仑膦酸钠片（主要成分为4-氨基-1-羟基亚丁基-1，海南曼克星制药厂生产，批号040501，5mg／片）；地塞米松磷酸钠注射液（河南天康制药有限公司生产，生产批号040905，5g／L）。 方法：①动物适应实验环境1周后，激素组和预防用药组动物均肌注地塞米松磷酸钠注射液1mL，2次／N，建立激素性股骨头坏死动物模型。空白对照组不造模，在相同时间点肌注等量生理盐水。②预防用药组注射地塞米松的同时，每天灌喂给予血塞通25mg、脂必妥350mg和阿仑膦酸钠5mg，连续给药8周。激素组和空白对照组不给药。各组动物均肌注青霉素预防感染，5万u／只，2次／周。③停药1周后采用原位末端标记法对各组动物进行股骨头细胞凋亡检测，每张玻片上随机选择10个区域，每个区域计数100个骨细胞，统计每100个细胞中的细胞凋亡数。采用醋酸铀及柠檬酸铅双染色观察股骨头细胞的超微病理结构变化。 主要观察指标：①各组股骨头骨细胞凋亡检测结果。②各组股骨头骨细胞超微病理结构电子显微镜观察结果。结果：实验选取成年新西兰大白兔30只，预防用药组实验过程中死亡1只，共29只兔进入结果分析。①各组股骨头细胞凋亡检测结果：激素组的骨标本可见细胞核中出现棕黄色颗粒的阳性细胞，即凋亡细胞。激素组每100个骨细胞中的凋亡细胞数均明显多于空白对照组和预防用药组（24．14&;#177;5．46），（2．47&;#177;0．76），（8．12&;#177;3．23）个，q=8．76，q=13．45，P均〈0．01]；空白对照组和预防用药组基本相似（P〉0．05）。②各组股骨头骨细胞超微病理结构电子显微镜观察结果：激素组骨细胞核体积缩小，染色质呈边聚现象，部分染色质更浓密，电子密度增加，结构模糊不清，具有凋亡细胞特征。预防用药组骨细胞电镜下核膜完整，染色质均匀，核占细胞的1／3左右。 结论：采取类固醇激素诱导兔股骨头坏死后，血塞通、脂必妥和阿仑膦酸钠联合应用能够抑制兔激素性股骨头细胞的凋亡。

Effect of preventive drugs on steroid-induced osteonecrosis of the femoral head