| 摘 要： | 目的探讨骨形态发生蛋白2(bone morphogenetic protein,BMP2)对趋化因子12(chemokine C-X-C motif-ligand-12,CXCL12)表达调节及其在骨折修复过程中的意义。方法构建BMP2敲除鼠BMP2~(cKO/+)和BMP2~(cKO/cKO)。免疫组化分析正常小鼠、BMP2~(cKO/+)小鼠及BMP2~(cKO/cKO)小鼠胫骨骨折模型中骨内膜细胞CXCL12的表达及其随时间的变化。实时定量PCR(RT-q PCR)比较对照组与BMP2~(cKO/+)小鼠骨内膜细胞及其分化细胞CXCL12、骨钙蛋白、α-SMA表达差异。结果BMP2~(cKO/+)和BMP2~(cKO/cKO)小鼠BMP2显著低于对照组。小鼠骨折修复过程中骨内膜细胞和成骨细胞CXCL12表达明显升高,且表达CXCL12细胞先增多再减少;BMP2~(cKO/+)小鼠骨折修复过程中表达CXCL12的骨内膜细胞和成骨细胞逐渐增加。BMP2~(cKO/+)小鼠分离的骨内膜细胞CXCL12表达显著高于正常小鼠。在诱导分化的小鼠骨内膜细胞中添加rh BMP2,CXCL12的表达减少,骨钙蛋白和α-SMA表达显著增加。诱导分化的BMP2~(cKO/cKO)骨内膜细胞CXCL12表达显著高于正常小鼠,而骨钙蛋白的表达则显著降低。CXCL12受体拮抗剂AMD3100处理诱导分化的BMP2~(cKO/cKO)骨内膜细胞,骨钙蛋白和α-SMA表达显著增加。结论骨折修复过程中,BMP2下调CXCL12的表达有助于成骨细胞的分化从而促进骨折的修复。
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