姜黄素通过PI3K/AKT/mTOR通路抑制TGF-β1诱导的肺癌细胞上皮间质转化

摘 要：［目的］ 探讨姜黄素对TGF-β诱导的肺癌A549细胞上皮间质转化、侵袭转移的影响及其可能的机制。［方法］ 通过转化生长因子TGF-β1诱导肺癌细胞株A549发生上皮间质转化；利用不同浓度姜黄素干预由TGF-β1诱导的肺癌 A549细胞，倒置显微镜观察细胞形态变化，细胞划痕实验、Transwell 侵袭实验检测细胞迁移及侵袭能力变化，Western blot法检测上皮表型标记蛋白E-cadherin和间质表型标记蛋白N-cadherin、Vimentin的表达及PI3K/AKT/mTOR信号通路中AKT、mTOR磷酸化的情况，并利用PI3K抑制剂LY290004、mTOR抑制剂Rapamycin通过上述方法对姜黄素的作用进行印证。［结果］ 与对照组相比，姜黄素显著增加A549细胞E-cadherin的表达，抑制N-cadherin和Vimentin蛋白及TGF-β1刺激p-AKT和p-mTOR的表达，且呈明显的剂量—时间依赖关系；同时抑制TGF-β诱导的侵袭迁移。［结论］ 姜黄素可通过PI3K/AKT/mTOR通路明显抑制TGF-β1诱导的肺癌A549细胞上皮间质转化，降低其侵袭迁移能力。