核苷类药物治疗HBV相关慢加急性肝衰竭患者24个月的生存分析

目的 探讨不同核苷类似物对HBV相关慢加急性肝衰竭患者的远期生存率的影响.方法 采用前瞻性队列研究,选择HBV相关慢加急性肝衰竭180例患者作为研究对象,按自主选择原则,分为基础治疗组及抗病毒治疗组(包括拉米夫定治疗组、替比夫定治疗组、恩替卡韦治疗组),随访24个月,应用Kaplan-Meier法进行生存分析. 结果 180例患者均完成随访,4组患者基线临床特征差异无统计学意义.治疗1个月时各组生存率比较,差异无统计学意义(Breslow=4.475,P=0.215),但2、3、6、12和18个月时基础治疗组生存率均低于拉米夫定组、替比夫定组及恩替卡韦组,差异有统计学意义(P＜ 0.05);但3组抗病毒组生存率组间比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).24个月时,基础治疗组生存率仍低于拉米夫定组、替比夫定组及恩替卡韦组(Breslow 值分别为5.604、5.621、14.701,P值均＜0.05),差异均有统计学意义.24个月时,拉米夫定组与替比夫定组的生存率比较,P＞ 0.05,差异无统计学意义;但这两组生存率均低于恩替卡韦组,Breslow值分别为4.010、4.307,P值均＜0.05,差异均有统计学意义.分层分析发现基线30％＜凝血酶原活动度(PTA)≤40％或MELD评分≤29或HBV DNA≥51og10 IU/ml的患者治疗1个月时,基础治疗组与抗病毒治疗组累积生存率比较,差异无统计学意义(P＞ 0.05);而2、3、6、12、18、24个月时基础治疗组累积生存率则低于抗病毒治疗组(P＜0.05);20％＜PTA≤30％患者随访1个月至24个月基础治疗组累积生存率均低于抗病毒治疗组,P＜ 0.05,差异有统计学意义;而PTA≤20％或MELD≥30％两组患者随访1个月至24个月累积生存率差异均无统计学意义.基线HBV DNA＜5 log10 IU/ml的患者,治疗1、2、3、6、12、18个月时基础治疗组生存率与抗病毒治疗组比较,差异无统计学意义;而24个月生存率低于抗病毒治疗组,差异有统计学意义(B reslow=4.055,P=0.044). 结论 核苷类似物能够提高HBV相关慢加急性肝衰竭患者的长期生存率,恩替卡韦更适合患者的长期治疗.早期、中期及HBV DNA阳性的患者均应尽早进行抗病毒治疗.

Nucleoside analogues for acute-on-chronic liver failure associated with hepatitis B virus infection: a 24-month survival analysis