Cancerogene alkylierende Substanzen

Zusammenfassung Zwölf direkt alkylierende Substanzen, die nach ihrer chemischen Reaktivität gegenüber 4-Nitrobenzyl-4-pyridin (NBP) oder nach ihrer praktischen Bedeutung ausgewählt waren, wurden auf cancerogene Wirkung an insgesamt 535 BD-Ratten geprüft. Subcutane Injektionen einmal wöchentlich von Methyljodid, Benzylchlorid, Dimethyl- und Diäthylsulfat, Methylmethansulfonat, p-Toluolsulfonsäure-methylester sowie von Trimethylenoxid erzeugten lokale Sarkome. Die Ausbeuten entsprachen der Dosierung. Mit Di-n-butylsulfat, p-Toluolsulfonsäure-äthylester und Äthylensulfid wirden nur wenige Tumoren beobachtet. Veratrylchlorid und p-Toluolsulfonsäure-n-butylester waren nicht cancerogen. Bei oraler Gabe oder intravenöser Injektion erwiesen sich selbst Dimethyl- und Diäthylsulfat als praktisch inaktiv. Die Inhalation von Dimethylsulfat-Dämpfen mit 3 bzw. 10 ppm für jeweils eine Stunde an 5 Wochentagen führte dagegen bei 8 von 27 Ratten zu Plattenepithelcarcinomen der Nasenhöhle oder zu neurogenen Malignomen. In transplacentaren Versuchen erhielten schwangere Ratten am 15. Tage nach dem Coitus eine einmalige Injektion von Dimethyl- bzw. Diäthylsulfat. Sieben von 59 bzw. 2 von 30 Nachkommen, entwickelten maligne Tumoren, meist im Nervensystem.

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Cancerogenic alkylating substances. III. Alkyl-halogenides,-sulfates,-sulfonates and strained heterocyclic compounds

Summary Twelve direct alkylating substances, which were selected according to their chemical reactivity against 4-nitrobenzyl-4-pyridine (NBP) or their practical use, were tested for cancerogenic activity in 535 BD-strain rats. Subcutaneous injections once a week of methyl iodide, benzylchloride, dimethyl- and diethyl-sulfate, methyl methanesulfonate, p-toluenesulfonic acid methylester, and trimethylene oxide respectively produced local sarcomas, the yield corresponding to dosage. With di-n-butylsulfate, p-toluenesulfonic acid ethylester and ethylene sulfide only a few tumours were observed. Veratryl chloride and p-toluenesulfonic acid n-butylester were not cancerogenic. When given by oral route or by intravenous injections, even dimethyl- and diethyl sulfate were inactive. Inhalation of dimethyl sulfate vapours, 3 and 10 ppm respectively for one hour five times per week, however, produced squameous carcinomas of the nascal cavity or neurogenic tumours in 8 out of 27 exposed rats. In transplacental experiments one single dose of dimethyl- and diethyl-sulfate respectively was injected to pregnant rats at the 15 th day of gestation. Seven out of 59, and 2 out of 30 rats of the offspring developed malignant tumours, mostly of the nervous system.

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Herrn Professor Dr. Eugen Müller, Tübingen, zum 65. Geburtstag. Die Arbeiten wurden durch die Deutsche Forschungsgemeinschaft ermöglicht.

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Dissertation bei der Medizinischen Fakultät der Universität Freiburg