PI3K/Akt调控糖尿病冠状动脉平滑肌细胞BK通道的作用机制

目的：探讨PI3K/Akt对糖尿病冠状动脉平滑肌细胞BK通道的调节作用。方法：采用正常糖浓度（5 mmon/L）、高糖浓度（15 mmon/L）、活性氧（reactive oxygen species，ROS）抑制剂GKT137831、PI3K抑制剂Wortmannin作用于人冠状动脉平滑肌细胞（human coronary artery smooth muscle cell，HCASMC）。以GKT137831喂饲链脲霉素（streptozocin，STZ）诱导的糖尿病大鼠，免疫印迹测定HCASMC、大鼠冠状动脉PI3K超家族DNA?Pkcs、Akt、p?Akt（S473）及BK?α亚基、BK?β1亚基的表达，2’，7’?二氯二氢荧光素二乙酸酯测定HCASMC及大鼠冠状动脉ROS表达。结果：高糖浓度下HCASMC及糖尿病大鼠冠状动脉ROS、DNA?Pkcs、Akt、p?Akt（S473）表达量增高，BK?β1表达量降低（P < 0.05）。GKT137831作用后的HCASMC及糖尿病大鼠冠状动脉中，ROS、DNA?Pkcs、Akt、p?Akt（S473）表达量降低，BK?β1表达量明显增高（P < 0.05）。Wortmannin作用后的HCASMC p?Akt（S473）表达量降低，BK?β1表达量明显增加（P < 0.05）。结论：PI3K/Akt通路参与糖尿病冠状动脉平滑肌细胞BK通道的调控。