安络化纤丸联合γ-干扰素治疗小鼠血吸虫性肝纤维化的实验研究

目的 比较中成药安络化纤丸、西药γ-干扰素以及二者联合使用对血吸虫性肝纤维化的治疗作用,初步探讨作用机制. 方法将50只昆明小鼠随机分为5组,正常对照组10只,其余40只以每只感染日本血吸虫尾蚴40条为入选对象,6周后成功建立小鼠血吸虫性肝纤维化模型. 将建模成功的小鼠随机分为4组,每组10只. 感染对照组用0.9%氯化钠溶液灌胃,每次0.75 mL. 安络化纤丸组用0.9%氯化钠溶液配制混悬液灌胃(安络化纤丸20粒加0.9%氯化钠溶液7.5 mL),每次0.75 mL. γ-干扰素组用灭菌注射用水配制溶液皮下注射(γ-干扰素200万U加注射用水4 mL,每次0.1 mL). 联合治疗组用等量的安络化纤丸和γ-干扰素. 上述治疗均为每天1次,疗程8周. 正常对照组给予等量0.9%氯化钠溶液灌胃8周. 肝组织切片,苏木精 伊红(HE)染色观察病理改变. 免疫组化检测肝组织Ⅰ、Ⅲ型胶原及基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)的表达. 结果 安络化纤丸组、γ干扰素组、联合治疗组、感染对照组血吸虫卵结节直径分别为(460.406 5±36.276 8),(433.927 6±44.209 5),(433.430 0±64.928 4),(533.765 8±88.102 2) μm,与感染对照组比较,各治疗组小鼠肝脏病理损害减轻,血吸虫虫卵结节直径明显减小(P<0.05). Ⅰ、Ⅲ型胶原及TIMP-1的表达,各组与感染对照组比较均明显下降;联合治疗组表达最低,与单药治疗组比较,差异有统计学意义(P<0.05). 结论 安络化纤丸联合γ-干扰素治疗血吸虫性肝纤维化的效果优于单药治疗,其作用机制可能与抑制肝星状细胞激活、减少TIMP-1表达有关.