醛糖还原酶通过cAMP反应元件结合蛋白通路调控小胶质细胞向M2型极化 |
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引用本文: | 张倩,刘玲,薛茜,郭虹敏,刘芳芳,卞干兰,于才勇,鞠躬,王键.醛糖还原酶通过cAMP反应元件结合蛋白通路调控小胶质细胞向M2型极化[J].细胞与分子免疫学杂志,2014(6). |
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作者姓名: | 张倩 刘玲 薛茜 郭虹敏 刘芳芳 卞干兰 于才勇 鞠躬 王键 |
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作者单位: | 第四军医大学神经生物学教研室; |
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基金项目: | 陕西省自然科学基础研究计划重点项目(2012JZ4002);国家自然科学基金(81371364,31201094) |
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摘 要: | 目的探讨醛糖还原酶(AR)调控小胶质细胞极化的机制。方法体外培养BV2小胶质细胞,给予醛糖还原酶抑制剂(ARI),通过免疫组织化学染色和酶标仪检测荧光强度的方法检测细胞4-羟基反式-2-壬烯酸(HNE)表达;体外培养N9小胶质细胞,分别用脂多糖(LPS)、HNE、醛糖还原酶抑制剂fidarestat(ARI)及其组合刺激后,利用Western blot法检测在不同刺激条件下N9细胞调控细胞极化和极化相关蛋白的变化;在上述刺激的条件下,联合应用cAMP反应元件结合蛋白(CREB)抑制剂KG-501,利用Western blot法检测极化相关蛋白的变化。结果阻断AR后使HNE在BV2细胞内堆积;Western blot法检测发现ARI通过增加磷酸化CREB的表达来调控N9细胞向M2型极化;应用CREB抑制剂后,能阻断上述过程。结论阻断AR可以使CREB的表达上调进而促进小胶质细胞向M2型极化。
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关 键 词: | 醛糖还原酶 脊髓损伤 小胶质细胞 CREB |
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