红霉素白蛋白纳米粒的制备及体内药动学研究

摘要：目的:制备红霉素白蛋白纳米粒，以提高红霉素的生物利用度。方法:采用去溶剂化高压均质法制备红霉素白蛋白纳米粒，以载药量、包封率、粒径及多分散系数为评价指标。通过单因素考察及正交试验进行最佳处方工艺的筛选，并对最佳处方工艺进行表征。SD大鼠随机分成2组，分别尾静脉注射红霉素混悬液与红霉素白蛋白纳米粒，比较药动学参数。结果:当药物与白蛋白比例为1∶3、有机相体积为4 ml、高压均质10次、有机相加入方式为注射器注入、搅拌时间为5 h、搅拌速度为700 r·min-1时，所制备的白蛋白纳米粒性质最优，最佳工艺下包封率为（65.61±1.02）%,载药量为（36.49±1.33）%,平均粒径为（280.71±5.82） nm,多分散系数（PDI）为0.20±0.04,电位为-（11.91±2.29） mV。与原料药相比，白蛋白纳米粒的最大血药浓度(Cmax)提高了5.8倍，血药浓度-时间曲线下面积(AUC0→12)提高了5.15倍（P<0.01）。结论:以去溶剂化高压均质法制备的红霉素白蛋白纳米粒制备方法简单，制剂稳定性良好，能显著提高红霉素的体内生物利用度。