依托咪酯对大鼠海马 CA1区神经元突触结构电流-电压曲线的离子通道机制研究

目的：探讨静脉麻醉药物依托咪酯对大鼠海马 CA1区兴奋性突触后电流（excitatory postsynaptic cur-rents，EPSCs）的电流-电压（I-V）曲线在离子通道层面的影响机制。方法采用断头法分离 Wistar 大鼠海马脑半球，运用切片机制作400μm 厚度的海马脑部切片。切片分别置于60μL 脂肪乳剂和依托咪酯（相当于10μmol/L）乳剂中孵育40 min。在 Schaeffer 侧支/联合纤维处给予单个刺激，同时改变 CA1锥体神经元细胞膜钳制电位（-100～＋40 mV 时，变化幅度为20 mV），绘制 I-V 曲线，并且采用膜片钳内面向外式记录技术全程记录外向整流特性的单通道氯电流。结果在保持膜钳制电位-70 mV 的条件下，10μmol/L 的依托咪酯降低反转电位，其电位由-53 mV 左右降低为-60 mV 左右，I-V 曲线左移，相应的单通道氯电流明显增强，通道开放程度增加。结论在静息状态下，依托咪酯主要作用于兴奋性突触后膜 GABAA 受体，通过使其 EPSCs 的离子构成发生变化抑制兴奋性突触活动，此过程中外向的电流分量增加，发生的主要改变可能为氯离子的跨膜转运。