γ-干扰素基因对大鼠脑胶质瘤细胞生长及生存期的影响 |
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作者姓名: | 王雪峰 陶海泉 刘晓谦 杨富明 |
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作者单位: | 哈尔滨医科大学附属第四医院神经外科,黑龙江省哈尔滨市150001 |
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摘 要: | 背景:反转录病毒载体介导细胞因子杀伤恶性肿瘤细胞为目前肿瘤科研领域的热点,逆转录病毒介导γ-干扰素是否抑制大鼠脑胶质瘤细胞的生长及延长其生存期的作用尚无肯定性结论。目的:观察反转录病毒载体介导的γ-干扰素对大鼠脑胶质瘤细胞的生长抑制作用,探讨与生存期的关系。设计:以动物为研究对象,完全随机设计。单位:一所大学附属医院的神经外科。材料:实验于2002-07/2004-07在哈尔滨医科大学神经外科研究所完成,选择哈尔滨医科大学附属第一临床医学院动物实验中心提供的60只Wistar雄性大鼠。随机分为C6对照组、C6/PA317neo对照组及C6/PA317 γ-干扰素治疗组,每组20只。干预:应用反转录病毒载体将鼠γ-干扰素基因转入反转录病毒包装细胞PA317,通过G418抗性筛选,得到高滴度产毒PA317 γ-干扰素细胞株。3组大鼠右侧基底核区接种1&;#215;10^6 C6细胞。C6对照组:接种后不做其他处理;C6/PA317neo对照组:接种4d后原位注射1&;#215;10^6PA317neo细胞;C6/PA317γ-干扰素治疗组:接种4d后原位注射1&;#215;10^6PA317γ-干扰素细胞。实验观察:①各组大鼠生存期≤60d的情况。②每组动物C6细胞接种后11d及20d后随机取5只处死,取出整个脑组织制备冰冻组织切片,采用SABC免疫组化方法检测肿瘤组织CD4和CD8T淋巴细胞浸润情况。③显微镜下借助图像分析软件测量肿瘤体积。主要观察指标:①各组大鼠生存时间。②肿瘤体积测量。③CD4,CD8淋巴细胞浸润情况。结果:60只大鼠进入实验分析。C6对照组及C6/PA317neo对照组大鼠平均生存时间分别为(27.10&;#177;0.82)d及(26.60&;#177;0.93)d,治疗组平均生存时间为(49.30&;#177;4.17)d,有5只大鼠存活期超过60d。两对照组间生存期差异P&;gt;0.05,治疗组较对照组生存期明显延长,P&;lt;0.01。C6对照组及C6/PA317neo对照组肿瘤体积差异P&;gt;0.05,治疗组肿瘤体积显著小于对照组,P&;lt;0.0l。计数肿瘤组织CD4及CD8T淋巴细胞浸润情况发现治疗组CD4^+及CD8^+T淋巴细胞显著多于对照组,P&;lt;0.01,两对照组之间差异P&;gt;0.05。免疫组化检测Brdu阳性细胞,结果移植后7d发现有Brdu阳性细胞,移植后16d未发现Brdu阳性细胞,对照组均未发现阳性细胞。结论:PA317γ-干扰素细胞瘤内注射能够诱导大鼠产生抗肿瘤免疫反应,反转录病毒介导的γ-干扰素抑制肿瘤细胞生长,可明显延长生存期。
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关 键 词: | 神经胶质瘤 基因疗法 逆转录病毒科 干扰素Ⅱ型 |
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