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固定比率为10的大鼠吗啡静脉注射自身给药模型建立
作者姓名:李贝贝  张欢  谢行舟  邱云良
作者单位:1. 中国医药工业研究总院上海益诺思生物技术股份有限公司;2. 上海工程技术大学化学化工学院
基金项目:国家“重大新药创制”科技重大专项资助项目(2018ZX09201017-008);
摘    要:
目的:建立固定比率为10(FR10)的大鼠吗啡静脉注射(iv)自身给药模型。方法:先对20只雄性SD大鼠进行2种条件刺激程序下的食物训练,比较2种程序下训练效果差异,大鼠学会踏板后进行颈静脉插管手术,手术恢复期过后以吗啡训练剂量(0.5 mg·kg-1·injection-1)进行FR1模式下静脉注射自身给药的建立,2 h·d-1,随后进行消退测试证明动物已经吗啡成瘾,接着恢复FR1自身给药行为后提升难度至FR10,FR10自身给药稳定后依次替换吗啡剂量为0.125,0.25,0.5和1.0 mg·kg-1·injection-1,每个剂量连续替换3 d,进行剂量反应关系的测试。结果:20只雄性大鼠,在食物训练阶段的2种条件刺激程序下均有8只动物食物训练成功,但2种程序训练效果无明显差别;FR1自身给药阶段有13只动物成功建立FR1静脉注射自身给药行为和消退测试,并呈现出了明显的消退特点;FR10自身给药阶段有5只动物成功建立FR10静脉注射自身给药稳定行为并呈现出典型的"倒U...

关 键 词:自身给药  吗啡  FR10  依赖性评价  食物训练
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