牛黄中胆酸类成分改善大鼠脑缺血再灌注损伤及调节内质网应激作用比较

目的 观察牛黄中有效成分对大鼠脑缺血再灌注损伤的改善作用,从内质网应激角度探讨其作用机制,并对牛黄有效成分的药效进行比较研究。方法 SD大鼠随机分成6组：假手术组、模型组、清开灵（阳性药,3 mL/kg）组、牛磺酸（25 mg/kg）组、熊去氧胆酸（UDCA,78 mg/kg）组、牛磺熊去氧胆酸（TUDCA,100 mg/kg）组,每组10只。制备大脑中动脉闭塞模型,造成大鼠脑缺血再灌注损伤,采用神经功能评分法评定神经功能缺损,TTC染色法测定脑梗死体积,免疫组化、Western blotting法检测缺血脑组织中内质网应激相关蛋白（P-PERK、P-EIF2α、ATF4）的表达情况。结果 与假手术组比较,模型组大鼠神经功能评分显著降低（P<0.01）;与模型组比较,清开灵组、UDCA组、TUDCA组神经功能评分显著升高（P<0.05、0.01）。与假手术组比较,模型组大鼠形成明显缺血灶（P<0.01）;与模型组比较,各给药组均能明显减小脑梗死体积（P<0.01）。与假手术组比较,模型组海马区和皮层区的P-PERK、P-EIF2α、ATF4的表达明显升高（P<0.01）;与模型组比较,各给药组均不同程度的减少了P-PERK、P-EIF2α、ATF4的表达,尤以清开灵、TUDCA的下降最明显。结论 牛黄有效成分通过抑制内质网应激改善大鼠脑缺血再灌注损伤,其中TUDCA的作用优于牛磺酸和UDCA。