吸烟、代谢标志物和多级别胃黏膜病变及胃癌风险的关联：基于河南林州上消化道肿瘤筛查队列的横断面研究

摘 要：［目的］ 探讨人群吸烟状况、代谢标志物和多级别胃黏膜病变及胃癌风险的关联。［方法］ 选取2007—2012年间河南林州上消化道肿瘤筛查队列中经病理诊断为肠上皮化生（39例）、高级别上皮内瘤变及胃癌（44例）以及健康者（56名）共139名为研究对象，使用超高效液相色谱-高分辨率质谱法对基线血样的代谢物进行定量检测。采用线性回归分析吸烟状况与代谢标志物之间的关系，并进一步采用Logistic回归分析代谢标志物与多级别胃黏膜病变及胃癌风险间的关系。筛选潜在代谢标志物，构建随机森林模型，评价其对多级别胃黏膜病变及胃癌风险诊断能力。［结果］ 在1 270种代谢物中发现58种代谢物与吸烟状况相关，其中4种代谢物同时与多级别胃黏膜病变及胃癌风险相关。4-甲基邻苯二酚-1-硫酸盐（效应值=2.82，95%CI：1.91~3.73，P<0.01；OR=1.41，95%CI：1.05~1.89，P<0.05）、4-乙酰基苯酚硫酸盐（效应值=3.08，95%CI：2.08~4.08，P<0.01；OR=1.35，95%CI：1.05~1.72，P<0.05）以及羟基可替宁（效应值=6.20，95%CI：5.19~7.21，P<0.01；OR=1.42，95%CI：1.07~1.88，P<0.05）与吸烟状况呈正相关的同时，增加胃黏膜病变及胃癌风险。乳糖神经酰胺（效应值=-0.28，95%CI：-0.51~-0.06，P<0.05；OR=0.21，95%CI：0.07~0.69，P<0.01）与吸烟状况呈现负相关的同时，降低胃黏膜病变及胃癌风险。整合这4种代谢物显著提升了预测多级别胃黏膜病变及胃癌进展的能力（AUC=0.714，95%CI：0.629~0.801）。［结论］ 在研究人群中发现4种代谢标志物同时与吸烟状况和多级别胃黏膜病变及胃癌风险存在关联，这可能部分解释了吸烟对胃癌的风险作用，同时可能作为识别高危人群和发现早期胃癌的生物标志物，具有潜在应用价值。