萝卜硫素调节腺苷酸活化蛋白激酶 /沉默信息调节器 1/过氧化物酶体增殖活化受体 γ辅助活化因子 1α信号通路对妊娠高血压大鼠妊娠结局的影响

目的探究萝卜硫素( SFN)通过调节腺苷酸活化蛋白激酶( AMPK)/沉默信息调节器 1(SIRT1)/过氧化物酶体增殖活化受体 γ辅助活化因子 1α(PGC-1α)信号通路对妊娠期高血压疾病( HDP)大鼠妊娠结局的影响。方法 2021年 3月至 2022年 6月， 70只雌性大鼠受孕后分为对照组、 HDP组、 SFN-L组( SFN 5 mg/kg)、 SFN-M(SFN 15 mg/kg)、 SFN-H(SFN 30 mg/kg)、硫酸镁组(硫酸镁注射液 100 mg/kg)、 Compound C组( SFN 30 mg/kg+AMPK抑制剂 Compound C 0.25 mg/kg)，各组 10只。在妊娠第 13天起除对照组，其余各组妊娠大鼠尾静脉注射 7 mg/kg L-NAME，连续注射 4d，建立 HDP大鼠模型，对照组大鼠尾静脉注射0.9%氯化钠溶液。从造模成功后第 1天(妊娠第 17天)起，各给药组注射相应剂量的药物，对照组、 HDP组注射 0.9%氯化钠溶液，连续给药至妊娠第 20天。检测妊娠第 17天和第 20天各组大鼠尾动脉压和 24 h尿蛋白定量水平；试剂盒法检测大鼠血肌(SCr)和血尿素氮(BUN)水平；观察检测大鼠妊娠结局指标； HE染色观察胎盘组织和肾脏组织病理情况；蛋白质印迹法检测胎酐盘组织可溶性血管内皮生长因子受体 -1(sFLT-1)、胎盘生长因子( PLGF)、内皮型一氧化氮合酶( eNOs)、磷酸化 eNOs(peNOs)、磷酸化 AMPK(p-AMPK)、 AMPK、SIRT1、PGC-1ɑ蛋白水平。结果 HDP组大鼠血压［( 152.52±4.79)mmHg比( 101.63±4.15)mmHg］、 24 h尿蛋白定量水平［( 679.38±64.32)mg/L比( 123.17±20.19)mg/L］、胎鼠病死率［( 28.57±2.08)%比( 0.96±0.11)%］、血清 SCr和 BUN水平、胎盘组织 sFLT-1表达水平高于对照组( P<0.05)，而胎鼠质量［( 2.32±0.19)g比( 4.75±0.43)g］、产仔数［( 11.70±0.69)个比( 7.10±0.57)个］、胎盘质量［( 0.32±0.06)g比( 0.58±0.12)g］、胎盘组织 PLGF、p-eNOs、p-AMPK、SIRT1和 PGC-1ɑ蛋白表达低于对照组( P<0.05)另外， HDP大鼠胎盘组织绒毛数量减少，胎盘结构缩小，部分绒毛显示纤维蛋白样坏死，肾脏组织内肾小球数目减少，结常； SFN-L组、 SFN-M组、 SFN-H组和硫酸镁组大鼠血压［( 136.91±5.16)mmHg、构异，(129.25±4.54)mmHg、(117.33±4.19)mmHg、(121.72±4.61)mmHg比( 152.52±4.79)mmHg］、 24 h尿蛋白定量水平［( 595.91±53.05)mg/L、(532.23±49.76)mg/L、(461.16±35.15)mg/L、(482.74±39.58)mg/L比( 679.38±64.32)mg/L］、胎鼠病死率、血清 SCr和 BUN水平、胎盘组织 sFLT-1表达水平低于 HDP组( P<0.05)，胎鼠质量、产仔数、胎盘质量、胎盘组织 PLGF、p-eNOs、p-AMPK、 SIRT1和 PGC-1ɑ蛋白表达高于 HDP组( P<0.05)，胎盘组织和肾脏组织结构异常程度减轻； AMPK抑制剂 Compound C减弱了 SFN对 HDP大鼠血压、肾损伤和妊娠结局的保护作用。结论 SFN通过激活 AMPK/SIRT1/PGC-1ɑ信号通路改善 HDP大鼠妊娠结局。