腹腔注射木犀草素调控sirt1/FOXO1通路对慢性坐骨神经结扎大鼠痛觉敏化的影响

目的探讨腹腔注射木犀草素调控sirt1/FOXO1通路对慢性坐骨神经结扎（CCI）大鼠痛觉敏化的影响。方法将72只SD雄性大鼠按随机数字表法分为假手术组（S组）、慢性坐骨神经结扎组（CCI组）、CCI联合木犀草素腹腔给药组（Lut组）、CCI联合木犀草素和沉默信息调节因子１（sirt1）抑制剂EX725腹腔给药组（Lut+EX组），每组各18只。S组仅暴露坐骨神经并游离连接组织，不做CCI，其余3组大鼠建立CCI模型。模型建立后，S组和CCI组腹腔注射0.9%氯化钠注射液2.5ml/kg，Lut组腹腔注射木犀草素2.0ml/kg+含1%二甲基亚砜（DMSO）的0.9%氯化钠注射液0.5ml/kg，Lut+EX组腹腔注射木犀草素2.0ml/kg+EX5270.5ml/kg，均连续给药7d。分别在术前1天和CCI模型建立后第1、3、7、14天测定各组大鼠的机械性缩足反射阈值（MWT）和热缩足潜伏期（TWL）。术前1天和CCI后第7、14天提取大鼠脊髓背角组织，测定sirt1、叉头转录因子１（FOXO1）和乙酰化FOXO1蛋白表达。结果各组大鼠CCI前1天MWT和TWL均相近（均P＞0.05）；CCI后第1、3、7、14天，CCI组、Lut组、Lut+EX组MWT和TWL均明显低于S组（均P＜0.05），但Lut组第7、14天TWL与S组比较差异无统计学意义（P＞0.05）；CCI后第1、3、7、14天，Lut组MWT和TWL均明显高于CCI组（均P＜0.05），而Lut+EX组与CCI组比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。与S组比较，各组大鼠CCI后第7、14天脊髓背角sirt1蛋白水平均下降（均P＜0.05），Lut组和Lut+EX组sirt1蛋白水平较CCI组明显增高（均P＜0.05）。与S组相比，各组大鼠在CCI后第7、14天脊髓背角FOXO1和乙酰化FOXO1蛋白水平均上调（均P＜0.05）；与CCI组、Lut+EX组比较，Lut组在CCI后第7天FOXO1蛋白水平升高，第14天FOXO1蛋白水平降低，乙酰化FOXO1水平较前两组降低更明显（均P＜0.05）。结论木犀草素可上调CCI大鼠脊髓背角sirt1蛋白水平，降低FOXO1乙酰化，通过调节sirt1/FOXO1信号通路，降低神经病理性疼痛导致的痛觉敏化。