lncRNA NEAT1调节miR-15a-5p/HOXD10轴对子痫前期滋养细胞增殖、凋亡和侵袭的影响

目的 探讨长链非编码RNA（long noncoding RNA,lncRNA）核富集转录本1（nuclear-enriched abundant transcript 1,NEAT1）对子痫前期（preeclampsia,PE）滋养细胞增殖、凋亡和侵袭的影响及分子机制。方法 体外培养人绒毛膜滋养细胞HTR-8/Svneo,分为正常对照（NC）组、si-NC组、si-NEAT1组、si-NEAT1+anti-NC组和si-NEAT1+anti- miR-15a-5p组。采用四甲基偶氮唑蓝法、流式细胞术和Transwell小室实验检测细胞增殖活性、凋亡和侵袭能力;实时定量聚合酶链反应检测细胞中NEAT1、miR-15a-5p和同源盒基因D10（homeobox D10,HOXD10）mRNA表达;蛋白质印迹法检测细胞中HOXD10和上皮间质转化（epithelial-mesenchymal transition,EMT）相关蛋白[钙黏蛋白E（E-cadherin）、波形蛋白（vimentin）和神经钙黏素（N-cadherin）]的表达;双荧光素酶报告基因和RNA结合蛋白免疫沉淀（RNA binding protein immunoprecipitation,RIP）实验验证HTR-8/Svneo细胞中NEAT1、miR-15a-5p和HOXD10的调控机制。结果 敲减NEAT1可显著促进HTR-8/Svneo细胞增殖、侵袭和EMT,抑制细胞凋亡,并上调miR-15a-5p表达,抑制HOXD10的mRNA和蛋白表达（P<0.05）;下调miR-15a-5p的表达可明显逆转NEAT1敲减对滋养细胞增殖、凋亡和侵袭的影响（P<0.05）。双荧光素酶和RIP实验证实NEAT1可靶向结合并负调控HTR-8/Svneo细胞中的miR-15a-5p,且HOXD10是miR-15a-5p的靶标。结论 敲减NEAT1可通过上调miR-15a-5p抑制HOXD10表达,进而促进滋养细胞的增殖和侵袭,并抑制滋养细胞的凋亡。