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基于代谢组学探讨电针对WKY抑郁大鼠的抗抑郁作用
作者姓名:李翔  曾晓铃  顾政平  李珊珊  徐世芬  李蔚
作者单位:上海中医药大学附属市中医医院 上海 200071,上海中医药大学附属市中医医院 上海 200071,上海交通大学医学院学术部 上海 200030,上海中医药大学附属市中医医院 上海 200071,上海中医药大学附属市中医医院 上海 200071,复旦大学基础医学院 上海 200231
基金项目:国家自然科学基金(81973943): 针刺通过调节拟杆菌/TpH介导宿主5-HT合成干预抑郁大鼠的肠-脑双向调节机制
摘    要:目的 采用液质联用非靶向代谢组学技术探究电针抗抑郁的作用机制方法 将24只雄性WKY大鼠随机分为模型组、电针组、假针组,每组8只。Wistar雄性大鼠8只设为对照组。电针组于“百会”“足三里”进行电针治疗,每次20 min,1周5次,连续治疗3周。假针组取穴同电针组,毫针不刺破皮肤,毫针与电针仪导线相连,但无电流通过。最后通过旷场实验、强迫游泳和新奇抑制摄食实验评价行为学改变;对照组、模型组和电针组大鼠粪便采用高效液相-色谱质谱系统分析代谢物及组成的变化,探究抑郁症核心生物标记物的代谢途径差异,以评价电针的抗抑郁作用机制。结果 与对照组相比,模型组在旷场试验中的直立次数减少(P<0.001),中央运动距离减少(P<0.05);强迫游泳的不动时间延长(P<0.001);新奇抑制摄食潜伏摄食时间增加(P<0.001)。与假针组相比,电针组在旷场试验中的直立次数增加(P<0.001),中央运动距离增加(P<0.05);强迫游泳的不动时间减少(P<0.001);新奇抑制摄食潜在摄食时间减少(P<0.001)。通过模式识别分析发现,WKY大鼠代谢产物发生显著差异,电针后的代谢产物也出现明显差异。对显著性差异代谢产物分析发现,甜菜苷在模型组中升高,在电针组中降低;环己基氨基磺酸酯、10-氢过氧-H4-神经前列腺素、15(S)-羟基二十碳三烯酸、地奥司明在模型组中降低,在电针组中升高。KEGG通路结果发现显著差异代谢产物主要参与了脂质代谢、氨基酸代谢、生物素降解与代谢等代谢途径。结论 电针能改变抑郁大鼠的抑郁样行为,可能是通过调节脂质代谢、氨基酸代谢、生物素降解与代谢等代谢途径发挥抗抑郁的治疗作用。

关 键 词:抑郁症  代谢组学  电针  代谢通路  WKY抑郁大鼠
收稿时间:2021-10-06
修稿时间:2022-08-09
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