中药复方益糖康对db/db小鼠认知障碍的改善及铁死亡的作用＊

目的 探讨中药复方益糖康对db/db小鼠认知缺陷的改善以及可能的机制。方法 选取24只db/db小鼠和8只db/m小鼠,随机分为四组：正常对照组（db/m组）、模型组（db/db组）、益糖康组（YTK组）以及西药（选用利拉鲁肽Liraglutide）对照组（LIRA组）。首先对小鼠空腹血糖（FBG）、血清胰岛素水平（FINS）和胰岛素抵抗指数（HOMA-RI）进行观察;通过Morris水迷宫任务和旷场实验对小鼠进行行为学检测;采用Nissl染色观察海马神经元Nissl小体数量,western blot检测突触后致密物质95（PSD 95）、突触素（SYN）以及脑源性神经营养因子（BDNF）蛋白观察海马的突触可塑性;通过透射电镜观察线粒体超微形态,免疫双标共染Cox1/Cox4观察线粒体功能变化,同时免疫荧光和western blot检测海马GPX 4、SLC7A11及Nrf 2蛋白的表达观察铁死亡。结果 与db/m组相比,db/db组小鼠FBG、FINS和HOMA-RI明显升高;水迷宫和旷场实验等行为学功能显著下降,Nissl小体形态及数量异常,同时PSD 95、SYN及BDNF蛋白表达量明显降低;海马神经元线粒体结构异常,Cox1、GPX 4、SLC7A11及Nrf 2表达明显下降,Cox4表达上升。与db/db组相比,LIRA组及YTK组FBG、FINS和HOMA-RI明显下降;两组水迷宫均有明显改善,YTK组旷场实验改善更为明显,同时两组小鼠Nissl小体及PSD 95、SYN和BDNF蛋白表达均有回升;两组小鼠海马神经元线粒体结构均有改善,Cox1、GPX 4、SLC7A11及表达明显上升,Cox4表达下降,YTK组Nrf 2表达升高,但LIRA组Nrf 2表达无统计学意义。结论 中药复方益糖康可以改善神经和突触可塑性损伤,保护认知功能,其机制可能是通过上调Nrf 2提高SLC7A11和GPX 4表达,改善线粒体结构和功能,抑制铁死亡。