营养、肾病和糖皮质激素对大鼠肾脏IGF-1和IGFBPs mRNA表达的影响

目的探讨营养不良、肾病本身和糖皮质激素对大鼠肾脏IGF-1和IGFBPsmRNA表达的影响,阐明靶器官IGF-1和IGFBPs分泌紊乱与肾病综合征大鼠生长障碍的关系.方法24只周龄相同体重相近的雄性SD大鼠被随机分成正常组、食物对照组、阿霉素(5mg/kg)肾病组(肾病组)和地塞米松[1.8mg/(kg*d)]治疗的阿霉素肾病组(激素治疗组).血清GH和IGF-1浓度测定用放射免疫法,肾脏IGF-1和IGFBPsmRNA表达采用RT-PCR法检测.肾脏GHR和IGF-1R检测采用放射性受体测定法(RRA).结果(1)四组大鼠实验末时的鼻-尾长度及体重的增长按正常组、食物对照组、肾病组和激素治疗组依次减慢.(2)食物对照组大鼠血清GH浓度显著高于正常组,肾病组与正常组差异无显著意义,激素治疗组较肾病组显著下降.食物对照组和肾病组大鼠血清IGF-1较正常组明显下降,激素治疗组较肾病组进一步降低.(3)食物对照组大鼠肾脏IGF-1AmRNA表达(0.560±0.035)高于正常组(0.218±0.022),肾病组(0.376±0.027)也增高但却低于食物对照组,激素治疗组(0.188±0.023)较肾病组明显降低.食物对照组大鼠肾脏IGFBP-2mRNA表达(0.478±0.019)与正常组(0.438±0.038)差异无显著意义,肾病组(0.316±0.032)减低,激素治疗组(0.186±0.009)较肾病组进一步下降.除激素治疗组肾脏IGFBP-3mRNA表达明显外,余三组未见表达.(4)食物对照组、肾病组和激素治疗组肾脏GHR表达均低于正常组,但三组间差异无显著意义.肾脏IGF-1R表达四组间差异无显著意义.(5)血清GH浓度与肾脏IGF-1mRNA表达、血清IGF-1浓度与肾脏IGFBP-2mRNA表达,肾脏GHR表达与大鼠鼻-尾长度和体重均呈正相关.结论营养、肾病和糖皮质激素均能影响大鼠肾脏IGF-1和IGFBP3mRNA表达,而靶器官肾脏IGF-1和IGFBPs分泌功能紊乱是肾病综合征生长障碍的重要发病机制之一.

Effects of nutrition, nephrosis and glucocorticoid on IGF-1 and IGFBPs mRNA expression in rat kidney