鹰嘴豆芽素A通过调节TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路减轻卵清蛋白诱导哮喘大鼠的气道炎症

目的] 探讨鹰嘴豆芽素A（BCA）通过调节Toll样受体4（TLR4）/核因子-κB（NF-κB）/NOD样受体蛋白3（NLRP3）信号通路对卵清蛋白（OVA）诱导哮喘大鼠气道炎症的影响。方法] 将SD大鼠分为对照（CK）组、模型（Model）组、低剂量BCA组（BCA-L组，25 mg/kg）、高剂量BCA组（BCA-H组，100 mg/kg）、地塞米松阳性对照组（Dex组，1 mg/kg）、BCA-H+LPS（TLR4激活剂）组（100 mg/kg+0.1 mg/kg），每组12只。除CK组，其他组均通过OVA诱导构建哮喘大鼠模型。建模成功24 h后，进行给药处理，给药每日1次，持续10 d。利用动物肺功能测定仪检测大鼠吸气阻力、呼气阻力、肺通气顺应性的变化；吉姆萨（Giemsa）染色检测支气管肺泡灌洗液（BALF）中细胞总数、淋巴细胞数、嗜酸性粒细胞数、中性粒细胞数；酶联免疫吸附剂测定（ELISA）检测BALF中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）、干扰素-γ（IFN-γ）水平；苏木精-伊红染色法（HE）染色检测大鼠肺组织病理变化；免疫组化检测大鼠肺组织中嗜酸性粒细胞趋化因子（Eotaxin）表达；蛋白质印迹法（Western Blot）检测大鼠肺组织中TLR4、p-NF-κB p65、NLRP3蛋白表达。结果] 与CK组比较，Model组大鼠吸气阻力、呼气阻力、BALF中细胞总数、淋巴细胞数、嗜酸性粒细胞数、中性粒细胞数、TNF-α、IL-1β、IFN-γ水平升高，肺组织中的支气管及血管周围炎性细胞浸润明显，肺组织中Eotaxin阳性染色面积百分数、TLR4、p-NF-κB p65、NLRP3蛋白表达升高，肺通气顺应性降低（P<0.05）；与Model组比较，BCA-L组、BCA-H组、Dex组对应指标变化趋势与上述相反（P<0.05）；LPS减弱了高剂量BCA对哮喘大鼠气道炎症的改善作用。结论] BCA可能通过抑制TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路减轻OVA诱导哮喘大鼠的气道炎症。

Biochanin A attenuates ovalbumin-induced airway inflammation in asthmatic rats by regulating TLR4/NF-κB/NLRP3 signaling pathway