益母草碱对胚胎-胎仔发育毒性和遗传毒性的评价

目的 检测益母草碱的发育毒性和遗传毒性。方法 在SD孕鼠妊娠第6~15天经口灌胃给予500、1 000和2 000 mg/kg体重的益母草碱，同时设溶媒对照组，经口灌胃0.5% CMC-Na溶液。妊娠第20天剖杀孕鼠，分析其生殖毒性。分别采用反映基因突变的鼠伤寒沙门菌回复突变试验（Ames试验）、反映染色体畸变的细胞染色体畸变试验（体外培养CHO）和ICR小鼠骨髓微核试验（体内）检测益母草碱的遗传毒性。结果 在500、1 000和2 000 mg/kg剂量益母草碱的作用下孕鼠的增重与对照组相比，差异均无统计学意义；各受试剂量组孕鼠各项指标与对照组相比，差异均无统计学意义；各剂量组胎鼠各类指标与溶媒对照组相比，无明显差异。Ames试验结果提示：在0.5、5、50、500、5 000 μg/皿受试剂量下，在有或无代谢活化S9系统时，与溶媒对照组相比，受试物对组氨酸缺陷型鼠伤寒沙门菌（TA97、TA98、TA100、TA102及TA1535）所诱发的回复突变菌落数均相近。染色体畸变试验结果显示：250、500和1 000 μg/ml 3个剂量的受试物，对有或无代谢活化系统S9培养的CHO细胞的染色体畸变率无明显影响。微核试验显示100、500和2 000 mg/kg各个剂量组对ICR小鼠的微核诱发率与溶媒对照组比较均无显著差异（P>0.05）。结论 益母草碱在500、1 000和2 000 mg/kg剂量下未观察到明显的母体毒性、胚胎毒性、胎儿毒性和致畸作用。益母草碱对鼠伤寒沙门菌无致突变性，对哺乳动物培养细胞的染色体无致畸变作用，对ICR小鼠无诱发骨髓嗜多染红细胞微核的效应。上述结果表明在本试验条件下，益母草碱无发育和遗传毒性。

Evaluation for embryo-fetal developmental toxicity and genetic toxicity of leonurine