基于Warburg效应通路的分子分型对宫颈癌预后和术后放疗疗效的影响

目的 研究Warburg效应通路的分子丙酮酸脱氢酶激酶1（pyruvate dehydrogenase kinase 1，PDK1）、磷酸化的丙酮酸脱氢酶（phosphorylated Pyruvate dehydrogenase，p-PDH）和丙酮酸激酶M2型（Pyruvate kinase isozyme type M2，PKM2）在宫颈癌组织中的表达情况，并探讨上述分子对宫颈癌预后和术后放疗疗效的影响。方法 免疫组织化学法检测102例接受根治性手术的宫颈癌患者原发灶组织中PDK1、p-PDH和PKM2的表达水平，其中63例接受术后放疗，分别单独和联合分析三分子的表达对宫颈癌预后和术后放疗疗效的影响。利用GEO数据集300例数据进行mRNA水平验证。生存分析用Kaplan-Meier法，COX回归模型用于单因素和多因素预后分析。结果 PDK1和PDK1^high/p-PDH^high/PKM2^high指标同时高表达与盆腔淋巴结转移正相关（χ²=10.890、7.407，P<0.05）。PDK1^high/p-PDH^high/PKM2^high、国际妇产科联盟（FIGO）分期、盆腔淋巴结转移和术后放疗是影响总生存（OS）和无病生存（DFS）的因素（P<0.05）；多因素分析显示，PDK1^high/PDH^high/PKM2^high、FIGO分期和术后放疗是影响OS和DFS的独立预后因素（P<0.05）。GEO数据集验证结果显示，PDK1^high/PDH^high/PKM2^high是DFS的危险因素（P<0.05）。病理分型、盆腔淋巴结转移和PDK1^high/p-PDH^high/PKM2^high是术后放疗DFS的影响因素（P<0.05）；多因素分析显示，病理分型和PDK1^high/p-PDH^high/PKM2^high（P<0.05）是影响术后放疗DFS的独立预后因素。结论 PDK1^high/p-PDH^high/PKM2^high亚型宫颈癌患者预后和术后放疗无复发生存差，此亚型患者可能为Ⅰ~Ⅱ_B期宫颈癌预后不良和术后放疗易复发的高危人群，为宫颈癌的分层治疗提供新思路。

Effect of molecular phenotype based on Warburg effect pathway on the prognosis and the efficacy of postoperative radiation in cervical cancer