| 摘 要： | 目的 观察健心颗粒对气虚血瘀型心力衰竭（心衰）大鼠心肌重构的影响,并探讨其对钙调磷酸酶（Ca N）/活化T细胞核因子c3(NFATc3)通路的影响。方法 将24只雄性SD大鼠随机分为假手术组（Sham组）、模型组和干预组,每组8只。模型组和干预组结扎冠脉左前降支后,配合饥饿和力竭游泳的方式构建气虚血瘀型心衰模型,Sham组大鼠冠脉左前降支仅穿线不接扎。干预组予以健心颗粒3.2 g/（kg·d）,Sham组和模型组均予以2 mL生理盐水灌胃,每日1次。干预4周后,行右颈动脉插管测定大鼠血流动力学参数[左室收缩末压（LVSP）、左室舒张末压（LVEDP）、左室压力最大上升速率（+dP/dtmax）及左室压力最大下降速率（-dP/dtmax）],测量心脏重量,计算心脏重量指数（HMI）,心肌组织行Masson、HE染色分别测定心肌梗死面积百分比、心肌细胞横截面积。留取大鼠心肌组织行CaN的活性检测,免疫组化和Western Blot测定CaNA亚基（CaNA）、CaNB亚基（CaNB）、胞核和胞浆NFATc3及β肌球蛋白重链（β-MHC）、B型利钠肽（BNP）的表达。结果 Sham组大鼠一般情况良好,心肌细胞形态轮廓清晰,排列整齐,少许的炎细胞浸润;模型组大鼠疲乏、萎靡,活动度少,呼吸急促,心肌组织受损严重,心肌细胞轮廓模糊,呈现无序化排列,大量炎症细胞浸润于心肌组织间;与模型组比较,干预组精神状态改善,静息状态下无呼吸急促,活动度增加,心肌形态较模型组完整,排列相对有序,细胞间炎症细胞浸润减少。与Sham组大鼠比较,模型组大鼠LVSP、+dP/dtmax、-dP/dtmax降低,LVEDP、心肌梗死面积百分比、横截面积、HMI、心肌组织CaN活性、β-MHC、BNP蛋白表达、胞核NFATc3蛋白表达以及胞核NFATc3/胞浆NFATc3升高（均P<0.05）。与模型组比较,干预组大鼠LVSP、+dP/dtmax、-dP/dtmax升高,LVEDP、心肌梗死面积百分比、横截面积、HMI、心肌组织CaN活性、β-MHC、BNP蛋白表达、胞核NFATc3蛋白表达以及胞核NFATc3/胞浆NFATc3降低（均P<0.05）结论 健心颗粒可改善气虚血瘀型心衰大鼠的心功能,改善心肌重构,下调心肌β-MHC、BNP的表达,其机制可能与抑制心肌组织CaN的活性,进而下调NFATc3的核转位有关。
|
