利拉鲁肽对糖尿病肥胖大鼠内脏脂肪的调节作用

目的 探索利拉鲁肽对糖尿病肥胖大鼠内脏脂肪组织中脂肪量及肥胖相关(FTO)基因、腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)及蛋白激酶B(AKT)表达的影响及其可能机制。方法 将20只清洁级雄性SD大鼠制作为糖尿病模型,随机分成利拉鲁肽组和对照组(每组各10只),分别给予利拉鲁肽[0.6mg/(kg·d)]治疗或0.9%氯化钠溶液对照处理,12周后称体质量,采集标本。测定大鼠内脏脂肪组织的重量,检测大鼠血糖、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的水平。以实时荧光定量RT-PCR、Western blot法检测大鼠内脏脂肪组织FTO、AMPK及AKT的表达水平。采用t检验分析比较各组数据。结果 与对照组比较,利拉鲁肽组大鼠体质量、内脏脂肪的重量、血糖、TG、TC、LDL-C的水平明显降低(P<0.05),HDL-C的水平明显升高(P<0.05)。与对照组比较,利拉鲁肽组大鼠FTO、AKT mRNA及蛋白的水平明显降低(P<0.05),AMPK mRNA及蛋白的水平明显升高(P<0.05)。结论 利拉鲁肽可能通过激活糖尿病肥胖大鼠内脏脂肪AMPK途径及抑制AKT途径,下调FTO的表达水平,参与改善2型糖尿病腹型肥胖的过程。