铁过载通过激动IL-11信号促进肾衰竭小鼠的心肌纤维化

目的 探讨铁过载能否通过激动白细胞介素-11(interleukin-11,IL-11)信号促进肾衰竭小鼠的心肌纤维化。方法 将C57小鼠随机分成5组,每组15只,即假手术(Sham)组、手术(CRF)组、铁过载(CRF+Fe)组、IL-11抑制(CRF+Fe+AAV9-IL-11-RNAi)组和IL-11激动(CRF+ Fe+ AAV9-IL-11-RNAi+rmIL-11)组。HE染色观察心肌损伤情况,Masson染色观察胶原纤维面积,普鲁士蓝染色观察铁沉积,ROS染色、MDA、SOD试剂盒检测氧化应激水平,免疫荧光、Western blot法检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、波形蛋白(vimentin)表达情况及其与IL-11的相关性。结果 手术组小鼠较对照组血清肌酐(P<0.01)、尿素(P<0.001)水平增加,铁过载组心肌组织中见铁沉积增加。铁过载组较手术组α-SMA、vimentin、IL-11蛋白表达均明显升高(P<0.05),IL-11抑制组较铁过载组表达减少(P<0.05),而IL-11激动组较IL-11抑制组表达增多(P<0.05)。Masson染色示IL-11抑制组中蓝色胶原纤维较铁过载组明显减少,而IL-11激动组较抑制组明显增多。铁过载组较手术组小鼠氧化应激增加,而IL-11抑制组较铁过载组减少,IL-11激动组较IL-11抑制组增多。结论 铁过载可以通过激动IL-11信号促进肾衰竭小鼠的心肌纤维化。