穿心莲内酯对博来霉素致肺纤维化大鼠肺组织羟脯氨酸和PDGF表达的影响

目的观察穿心莲内酯(AND)灌胃对博来霉素(BLM)致肺纤维化大鼠肺组织羟脯氨酸(HYP)和血小板源性生长因子(PDGF)表达的影响。方法取健康雄性SD大鼠90只,随机分为生理盐水(NS)组、BLM组、泼尼松(Pred)组、不同剂量AND组(即AND A组62.5mg/kg、AND B组125mg/kg、AND C组250mg/kg),各组大鼠15只,气管内分别灌注BLM(BLM组、Pred组、AND各组)或NS(NS组)后,每天给予NS(NS组、BLM组)、Pred(Pred组)或AND(AND各组)灌胃,各组分别于气管内灌注药物后第7,14,28天处死大鼠各5只。肺组织HE染色和Masson染色观察肺泡炎和肺纤维化改变;全自动生化分析仪检测大鼠血清肝功能指标丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)和肾功能指标尿素氮(BUN)、肌酐(Cr);用对二甲氨基苯甲醛法检测肺组织匀浆HYP的含量;用免疫组化的方法测定肺组织中PDGF蛋白的表达。结果①NS组大鼠肺组织未见肺泡炎和肺纤维化形成;BLM组第7天时肺泡炎较明显,第14天时有所减轻,出现肺纤维化,第28天时肺泡炎继续减轻,肺纤维化程度加重;AND A组病理形态改变与BLM组相似;Pred组、AND B组、AND C组大鼠第7天有较多的炎症细胞浸润及局部聚积,第14天和第28天的纤维化病理改变均较BLM组、AND A组明显减轻。②肝肾功能指标检测显示:BLM组、Pred组、不同剂量AND组分别与NS组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。③NS组肺组织HYP含量较少,与NS组比较,其他各组大鼠肺组织HYP含量均明显增加;与BLM组比较,Pred组、不同剂量AND组各时间点HYP含量均降低;与Pred组比较,AND B组、AND C组第7天、14天时HYP含量降低;以上比较差异均有统计学意义(P<0.05)。④NS组肺组织中PDGF表达较少;与NS组比较,各组大鼠肺组织PDGF表达均显著增加;与BLM组比较,Pred组、不同剂量AND组不同时间点PDGF表达均降低;与Pred组和AND A组比较,ANDB组、AND C组第7天、14天时PDGF表达均降低;以上比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论一定剂量AND灌胃可减轻BLM致肺纤维化大鼠肺泡炎、降低肺组织HYP含量和减少肺组织中PDGF的表达,从而减轻纤维化程度,且对肝肾无明显毒副作用。

Effect of Andrographolide on Expression of Hydroxyproline and PDGF in Lung Tissue of Bleomycin -induced Rat Pulmonary Fibrosis